BI-D1870

N.º de catálogoS2843 Lote:S284302

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Datos técnicos

Fórmula

C19H23F2N5O2
Peso molecular 391.42 Número CAS 501437-28-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.250mg/ml (3.19mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción BI-D1870 es un inhibidor ATP-competitivo de la S6 quinasa ribosomal para RSK1/2/3/4 con una IC50 de 31 nM/24 nM/18 nM/15 nM en ensayos libres de células, respectivamente; 10 a 100 veces mayor selectividad para RSK que MST2, GSK-3β, MARK3, CK1 y Aurora B. Este compuesto exhibe atributos anticancerígenos incluyendo la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y el aumento del estrés del retículo endoplásmico (RE) y la Autophagy.
Objetivos
RSK4
(Cell-free assay)		 RSK3
(Cell-free assay)		 RSK2
(Cell-free assay)		 RSK1
(Cell-free assay)
15 nM 18 nM 24 nM 31 nM
In vitro

BI-D1870 inhibe RSK1, RSK2, RSK3 y RSK4 con una IC50 de 10–30 nM, pero no inhibe significativamente otros diez miembros de la quinasa AGC y más de 40 otras proteínas quinasas probadas a concentraciones 100 veces mayores. Este compuesto es permeable a las células y previene la fosforilación de la glucógeno sintasa quinasa-3β y LKB1 inducida por ésteres de forbol y EGF, mediada por RSK, en células de riñón embrionario humano 293 y células Rat-2. No afecta la fosforilación de sustratos para otras seis quinasas AGC desencadenada por agonistas. Además, este químico no suprime la fosforilación de CREB inducida por ésteres de forbol o EGF.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[2]
  • Ensayos de proteína quinasa

    His6–RSK1 purificado, His6–RSK2 o GST–RSK2 1–389:S381E (1–2 unidades/mL) se ensayan durante 10 min a 30 °C en una mezcla de ensayo de 50 μL en tampón A que contiene 30 μM de péptido sustrato (KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK), 10 mM de acetato de magnesio y 100 μM de [γ-32P]ATP. Las reacciones se terminan y se analizan como se describió anteriormente. La cantidad de enzima que catalizó la fosforilación de 1 nmol de péptido sustrato en 1 min se denomina una unidad. Para ensayar RSK y MSK1 en lisados celulares HEK-293 o Rat-2, estas quinasas se inmunoprecipitan de los lisados celulares (0,1 mg de proteína de lisado para RSK y 0,3 mg para MSK1) y para los ensayos de RSK, los inmunoprecipitados se lavan dos veces con tampón A que contiene 1 mM de ATP y dos veces con tampón A antes del ensayo, como precaución para asegurar la disociación de este compuesto de las isoformas de RSK.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    C57/BL6J mice

  • Dosificaciones

    0.5 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1698666/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040210/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386981/

Validación de productos por parte del cliente

Expressions of active forms of all p90RSK isoforms were assessed by immunoblotting in Control vs. GR cells following treatment with increasing concentrations of BI-D1870 for 24 hours. Actin was included as a loading control.

Datos de [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(5):793-804 ]

(g) Changes of UBE2R1 expression in cells treated with an RSK inhibitor, BI-D1870, for 6 h.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:36134. ]

HeLa cells were serum starved for 24 h, and then were treated with MK2206 (1 μM), rapamycin (Rapa; 100 nM), PP242 (1 μM), BEZ235 (0.5 μM), U0126 (U0; 15 μM), BI-D1870 (BI; 10 μM), GNE-652 (1 μM), AZD1208 (3 μM), and the indicated inhibitor combinations for 3 h before insulin (1 g/ml) was added for an additional 30 min. Cell lysates were analyzed by immunoblot assays using the indicated antibodies.

Datos de [ , , Mol Cell Biol, 2014, 34(13): 2517-32 ]

Serum-starved N41/OX1R cells were treated with 50 nM orexin-A for 1 h with or without 1 or 10 μM BI-D1870. Phosphorylation of S6K and S6 as well as MEK1/2, RSK, and Erk1/2 were evaluated by Western blotting.

Datos de [ , , J Biol Chem, 2014, 289(46): 31950-9 ]

Sellecks BI-D1870 Ha sido citado por 57 Publicaciones

The cytoplasmic domain of the pseudoprotease iRhom2 mediates distinct signaling mechanisms to control activation of the cell surface protease ADAM17 [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110643] PubMed: 40885391
Targeting the p90RSK/MDM2/p53 Pathway Is Effective in Blocking Tumors with Oncogenic Up-Regulation of the MAPK Pathway Such as Melanoma and Lung Cancer [ Cells, 2024, 13(18)1546] PubMed: 39329730
Ribosomal S6 kinase 2-forkhead box protein O4 signaling pathway plays an essential role in melanogenesis [ Sci Rep, 2024, 14(1):9440] PubMed: 38658799
p90RSK pathway inhibition synergizes with cisplatin in TMEM16A overexpressing head and neck cancer [ BMC Cancer, 2024, 24(1):233] PubMed: 38373988
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Conjugated Bile Acids Promote Lymphangiogenesis by Modulation of the Reactive Oxygen Species-p90RSK-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 Pathway [ Cells, 2023, 12(4)526] PubMed: 36831193
LRG1 is a novel HER3 ligand to promote growth in colorectal cancer [ bioRxiv, 2023, PPR618443 ] PubMed: none
Control of cell state transitions [ Nature, 2022, 609(7929):975-985] PubMed: 36104561
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759

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