BGJ398 (Infigratinib)

N.º de catálogoS2183 Lote:S218306

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Datos técnicos

Fórmula

C26H31Cl2N7O3
Peso molecular 560.48 Número CAS 872511-34-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (5.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Infigratinib (BGJ398) es un inhibidor potente y selectivo de FGFR para FGFR1/2/3 con una IC50 de 0,9 nM/1,4 nM/1 nM en ensayos sin células, >40 veces más selectivo para FGFR frente a FGFR4 y VEGFR2, y con poca actividad para Abl, Fyn, Kit, Lck, Lyn y Yes. Fase 2.
Objetivos
FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR3 (K650E)
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)
0.9 nM 1.0 nM 1.4 nM 4.9 nM 60 nM
In vitro Infigratinib (BGJ398) también previene VEGFR2 con baja potencia, con una IC50 de 0,18 μM para la inhibición de este objetivo. Suprime otras quinasas incluyendo ABL, FYN, KIT, LCK, LYN y YES con valores de IC50 de 2,3 μM, 1,9 μM, 0,75 μM, 2,5 μM, 0,3 μM y 1,1 μM, respectivamente. A nivel celular, este compuesto inhibe la proliferación de las células BaF3 dependientes de FGFR1, FGFR2-Q y FGFR3 con IC50 de 2,9 μM, 2,0 μM y 2 μM, respectivamente. Interfiere con la autofosforilación en residuos de tirosina específicos incluyendo FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C y FGFR4-WT con IC50 de 4,6 nM, 4,9 nM, 5 nM, 5 nM y 168 nM, respectivamente. Además, suprime la proliferación de las células cancerosas con sobreexpresión de FGFR3 de tipo salvaje (WT) como RT112, RT4, SW780 y JMSU1 con IC50 de 5 nM, 30 nM, 32 nM y 15 nM, respectivamente.
In vivo En este modelo ortotópico de xenoinjerto de cáncer de vejiga, BGJ398 induce la inhibición del crecimiento tumoral y la estasis después de la administración oral durante 12 días consecutivos a dosis de 10 y 30 mg/kg, respectivamente. Curiosamente, los animales que recibieron este compuesto no mostraron pérdida de peso corporal (10 mg/kg) o un aumento del 10% del peso corporal (30 mg/kg), una indicación adicional de eficacia. Ratas Rowett hembras portadoras de tumores RT112 reciben una única administración oral de la sal monofosfato de Infigratinib (BGJ398) a dosis de 4,25 y 8,51 mg/kg. Disminuye significativamente los niveles de pFRS2 y pMAPK de manera dosis-dependiente. Además, inhibe significativamente la Angiogenesis estimulada por bFGF de manera dosis-dependiente. Sin embargo, no afecta la formación de vasos sanguíneos inducida por VEGF.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa: [1]
  • Ensayo de quinasa radiométrico

    La actividad de la quinasa enzimática se evalúa midiendo la fosforilación de un sustrato sintético por el dominio de la quinasa FGFR3-K650E de fusión GST purificado, en presencia de ATP radiomarcado. Las actividades enzimáticas se miden mezclando 10 μL de una solución 3 veces concentrada de Infigratinib (BGJ398) o control con 10 μL de la mezcla de sustrato correspondiente (sustrato peptídico, ATP y [γ33P]ATP). Las reacciones se inician mediante la adición de 10 μL de una solución 3 veces concentrada de la enzima en tampón de ensayo. Las concentraciones finales de los componentes del ensayo son las siguientes: 10 ng de GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 3 mM MnCl2, 3 mM MgCl2, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL poly(EY) 4:1, 1% DMSO y 0,5 μM ATP (γ-[33P]-ATP 0,1 μCi). El ensayo se lleva a cabo de acuerdo con el método de unión a filtros (FB) en placas de 96 pocillos a temperatura ambiente durante 10 minutos en un volumen final de 30 μL incluyendo este compuesto. Las reacciones enzimáticas se detienen mediante la adición de 20 μL de 125 mM EDTA, y la incorporación de 33P en los sustratos polipeptídicos se cuantifica de la siguiente manera: 30 μL de la mezcla de reacción detenida se transfieren a membranas Immobilon-PVDF previamente empapadas durante 5 minutos con metanol, enjuagadas con agua, empapadas durante 5 min con 0,5% H3PO4, y montadas en un colector de vacío con la fuente de vacío desconectada. Después de la siembra, se conecta el vacío y cada pocillo se enjuaga con 0,5% H3PO4 (200 μL). Las membranas libres se retiran y se lavan cuatro veces en un agitador con 1% H3PO4 y una vez con etanol. Las membranas se secan y se recubren con la adición de 10 μL/pocillo de un líquido de centelleo. Finalmente, las placas se sellan y se cuentan en un contador de centelleo de microplacas. Los valores de IC50 se calculan mediante análisis de regresión lineal del porcentaje de inhibición.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Murine BaF3 cell lines

  • Concentraciones

    0 μM-0.1 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Murine BaF3 cell lines, whose proliferation and survival has been rendered IL-3-independent by stable transduction with tyrosine kinases activated either by mutation or fusion with a dimerizing partner, are cultured in RPMI-1640 media supplemented with 10% FBS, 4.5 g/L glucose, 1.5 g/L sodium bicarbonate, and Pen/Strep. Cells are passaged twice weekly. The inhibitory effect of Infigratinib (BGJ398) on BaF3 cell proliferation and viability is assessed using a Luciferase bioluminescent assay. Exponentially growing BaF3 or BaF3 Tel-TK cells are seeded into 384-well plates (4250 cells/well) at 50 μL/well using a μFill liquid dispenser in fresh medium. It is serially diluted in DMSO and arrayed in a polypropylene 384-well plate. Then 50 nL of this compound are transferred into the plates containing the cells by using the pintool transfer device, and the plates incubated at 37 °C (5% CO2) for 48 hours. Then 25 μL of Bright-Glo are added, and luminescence is quantified using an Analyst-GT. Custom curve-fitting software is used to produce a logistic fit of percent cell viability as a function of the logarithm of inhibitor concentration. The IC50 value is determined as the concentration needed to reduce cell viability to 50% of a DMSO control.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Athymic nude-nu mice bearing parental RT112 cell line

  • Dosificaciones

    10 mg/kg/qd and 30 mg/kg/qd

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIN3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 µM BGJ398, and 0.2 and 1 µM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-actin was used as a loading control.</p>

Datos de [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

<p>Anchorage-independent growth of NIN3T3 cells expressing FGFR2 fusions and its suppression by FGFR inhibitors (BGJ: BGJ398 and PD: PD173074). The percentage (+/- s.d.) of colonies formed in the presence of FGFR2 inhibitors (0.2 礛) and by KD mutants with respect to those formed by DMSO-treated cells are plotted at the bottom. The NIH3T3 clone expressing EZR-ROS1 was used as a negative control for FGFR inhibitors. *P<0.05.</p>

Datos de [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

BGJ39 distinctly inhibited the inductive effect of FGF2. Just as the results of western blot, BGJ39 not only reversed the down-expression of E-cadherin, but also weakened the expression of BSP and OPN. However, combination of both TGF- β1 and FGF2 containing BGJ39 distinctly improved the expression of fibronectin and periostin. β-actin was used as an internal control for equal protein loading. * P < 0.05, ** P < 0.01.

Datos de [ J Cell Physiol , 2014 , 229(11), 1647-59 ]

<p>we used a FGFR inhibitor (BGJ398) and a MEK inhibitor (PD98059) to confirm that the inhibition of FGF pathway was directly related to the fibroblast-like conversion, and same morphologic change and increased expression of Vim and COL I was observed</p>

, , Oncogene, 2017, 36(27):3831-3841

Sellecks BGJ398 (Infigratinib) Ha sido citado por 256 Publicaciones

3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Selective degradation of FGFR1/2 overcomes antiestrogen resistance in ER+ breast cancer with FGFR1/2 alterations [ Cancer Lett, 2025, 619:217668] PubMed: 40127812
Abrogation of FGFR signaling blocks β-catenin-induced adrenocortical hyperplasia and aldosterone production [ JCI Insight, 2025, 10(21)e184863] PubMed: 40956622
Fibroblast growth factor receptor signaling modulates cholesterol storage in a SOAT1-dependent manner to promote mammary tumor cell invasion [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):132] PubMed: 40665359
Exploiting collateral sensitivity in the evolution of resistance to tyrosine kinase inhibitors in soft tissue sarcomas [ Commun Biol, 2025, 8(1):1185] PubMed: 40781553
Sonic hedgehog and fibroblast growth factor 8 regulate the evolution of amniote facial proportions [ Commun Biol, 2025, 8(1):84] PubMed: 39827295
Aspirin-triggered DHA metabolites inhibit angiogenesis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1524980] PubMed: 40070577
Generation of an induced pluripotent stem cell line (NCHi023-A) from a 41-year-old male with nemaline myopathy carrying autosomal dominant ACTA1 c.809-10C>A mutation [ Stem Cell Res, 2025, 85:103701] PubMed: 40147060
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
Decaying and expanding Erk gradients process memory of skeletal size during zebrafish fin regeneration [ bioRxiv, 2025, 2025.01.23.634576] PubMed: 39896678

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