Berzosertib (VE-822)

N.º de catálogoS7102 Lote:S710207

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Datos técnicos

Fórmula

C24H25N5O3S
Peso molecular 463.55 Número CAS 1232416-25-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (51.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) es un inhibidor de ATR con una IC50 de 19 nM en células HT29.
Objetivos
ATR
(HT29 cells)
19 nM
In vitro

Berzosertib (VE-822) a 80 nM atenúa la vía de señalización de ATR y reduce la supervivencia en células tumorales en respuesta a XRT y LY-188011. También atenúa la señalización de ATR en células normales sin potenciar la radiación y la muerte por LY-188011 en dichas células. Este compuesto aumenta los focos residuales de γH2AX y 53BP1 inducidos por XRT en comparación con XRT en células MiaPaCa-2 y PSN-1. Su pretratamiento disminuye los focos de Rad51 después de XRT en células MiaPaCa-2 y PSN-1. Solo, aumenta la fracción de la fase G1 en células MiaPaCa-2 y PSN-1, y anula la fracción de la fase G2/M enriquecida por XRT en estas células. VE-822 tiene poco efecto por sí solo, mientras que combinado con XRT y/o LY-188011 mejora la apoptosis temprana y tardía en células PSN-1, siendo la combinación triple la más potente.

Aumenta la respuesta tumoral a los agentes dañinos para el ADN asociados con el bloqueo de pChk1 Ser345.

In vivo

Berzosertib (VE-822) a 60 mg/kg inhibe la fosfo-Ser-345-Chk1 en ratones con tumores PSN-1 después de agentes dañinos para el ADN. Combinado con XTR, duplica el tiempo que tardan los tumores en crecer hasta 600 mm3 en comparación con XRT solo en ratones con tumores PSN-1 y MiaPaCa-2. Cuando se añade a la combinación de LY-188011 y XRT, este compuesto prolonga sustancialmente el retraso del crecimiento tumoral en comparación con el grupo Gem+XRT1 en ratones con tumores PSN-1. Su combinación con XRT1 aumenta la absorción en tumores en un 44% en comparación con XRT1, lo que sugiere que la adición de VE-822 aumentó la fosforilación de γH2AX y la persistencia del daño al ADN causado por XRT.

Características El primer fármaco candidato dirigido a ATR con alta selectividad para ATR.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    HT29 cells

  • Concentraciones

    19 nM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with different concentrations of Berzosertib (VE-822).
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors

  • Dosificaciones

    60 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222511/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583268/

Validación de productos por parte del cliente

Western blot analysis of scr or siPNUTS transfected cells without IR or 6 h after 10 Gy. VE-822 was added for 2, 5, 15, 30 or 60 min to indicated samples 6 h after 10 Gy.

Datos de [ , , Nucleic Acids Res, 2018, doi:10.1093/nar/gky1233 ]

Combination treatment enhanced the DNA damage effect presented by examining fluorescence intensity of γ-H2A.X and p53 in ESCC cells. Cells treated with cisplatin, VE-822, or combination of two drugs for 24 h were fixed and co-labeled with anti-γH2AX and anti-p53 antibodies. The γ-H2A.X and p53 foci were analyzed by immunofluorescence microscopy. Combination treatment resulted in accumulation of DNA damage presented by stronger and more fluorescence staining of γ-H2AX and p53.

Datos de [ , , Cancer Lett, 2018, 432:56-68 ]

Flow cytometry analysis of E14.5 FL lineage negative cells from indicated genotypes treated with ATMi (KU-55933; 1nM), ATRi (VE-822; 1nM) or both inhibitors or DMSO as a negative control for 24 hours in culture before AnnexinV and PI levels were measured.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:27379. ]

The copy number of HPV16 genomes was measured by qPCR.

Datos de [ , , J Virol, 2015, 89(9): 5040-59 ]

Sellecks Berzosertib (VE-822) Ha sido citado por 147 Publicaciones

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Regulated TRESLIN-MTBP loading governs initiation zones and replication timing in human DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):10069] PubMed: 41331242
Selective targeting of genome amplifications and repeat elements by CRISPR-Cas9 nickases to promote cancer cell death [ Nat Commun, 2025, 16(1):5126] PubMed: 40456709
Mouse MRE11-RAD50-NBS1 is needed to start and extend meiotic DNA end resection [ Nat Commun, 2025, 16(1):3613] PubMed: 40240347
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
Inhibiting the DNA damage repair of HNSCC cells in combination with normo-fractionated radiotherapy influences clonogenicity, senescence and expression of NK cell activation markers [ Sci Rep, 2025, 15(1):31827] PubMed: 40883442

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