Bemcentinib (R428)

N.º de catálogoS2841 Lote:S284114

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Datos técnicos

Fórmula

C30H34N8
Peso molecular 506.64 Número CAS 1037624-75-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO (calentado con baño de agua a 50 ºC) 20 mg/mL (39.47 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Bemcentinib (R428, BGB324) es un inhibidor de Axl con una IC50 de 14 nM, lo que demuestra una selectividad >100 veces mayor para Axl sobre Abl. Este compuesto también es más de 50 a 100 veces más selectivo para Axl frente a Mer y Tyro3, y exhibe una selectividad 100 veces mayor en comparación con InsR, EGFR, HER2 y PDGFR.
Objetivos
Axl
(Cell-free assay)
14 nM
In vitro Bemcentinib (R428) bloquea las actividades catalíticas y pro-cancerígenas de Axl. Inhibe Axl con baja actividad nanomolar y bloquea eventos dependientes de Axl, incluyendo la fosforilación de Akt, la invasión de células de cáncer de mama y la producción de citoquinas proinflamatorias. En un estudio reciente, este compuesto muestra una dosis IC50 media de ~ 2,0 M para las células B de LLC primarias después de 24 horas de tratamiento y las células B, T y asesinas naturales (NK) normales no muestran una cantidad significativa de muerte celular a esta dosis de R428 (2,5 M) en condiciones experimentales similares.
In vivo Las investigaciones farmacológicas revelan una exposición favorable después de la administración oral de Bemcentinib (R428), de modo que los tumores tratados muestran una reducción dosis-dependiente en la expresión del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (citoquina) y del regulador transcripcional de la transición epitelial-mesenquimal Snail. En apoyo de un estudio anterior, inhibe la angiogénesis en modelos de micropocket corneal y tumores. Este compuesto también reduce la carga metastásica y extiende la supervivencia en modelos de ratón de metástasis de cáncer de mama MDA-MB-231 intracardíaco y 4T1 ortotópico (supervivencia media, >80 días en comparación con 52 días; P < 0,05).

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    MDA-MB-231-luc-D3H2LN Intracardiac Model

  • Dosificaciones

    125 mg/kg

  • Administración

    Oral, twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145120/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135257/

Validación de productos por parte del cliente

Cetuximab-resistant cells are sensitive to therapeutic blockade of AXL activity with the AXL TKI R428. Cells were treated with vehicle (-) or indicated doses of R428 for 24 hours before harvesting whole-cell lysate and immunoblotting for the indicated proteins. α-Tubulin was used as a loading control.

Datos de [ Cancer Res , 2014 , 74(18), 5152-64 ]

Axl inhibitor promotes the apoptosis induced by ALK-TKIs. (A) After treated with crizotinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination for 48 h, cell apoptosis was determined by flow cytometry. (B) The induction of apoptosis by ceritinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination was examined. (C and D) Cells were treated with crizotinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination for 48 h, then whole-cell lysates were collected and the levels of indicated protein were analyzed by Western blot in (C) NB1643 and (D) SHSY5Y cells. *P < 0.05 for the indicated comparisons; ns, not significant.

Datos de [ Biochem Bioph Res Co , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.10.126 ]

<p>B) The processing of AXL is increased by an AXL kinase inhibitor. Panc-28 cells were incubated overnight with DMSO or 150 nM R428, a selective AXL kinase inhibitor, before examining by Western blot the levels of endogenous AXL-FL and AXL-CTF (C-20; left). Levels of AXL-CTF in DAPT-treated cells were quantified as described above and unpaired Student’s t test was employed for the analysis (right). Data are shown as means±SEM (n = 4). ***P<0.001.</p>

, , FASEB J, 2017, 31(4):1382-1397

Flow cytometry analysis showing band 3/α4 integrin expression of luciferase and TET2-knockdown CFU-E cells cultured for 13 days in the presence of DMSO or 0.2 μM R428.

Datos de [ , , Blood, 2018, doi:10.1182/blood-2018-05-853291 ]

Sellecks Bemcentinib (R428) Ha sido citado por 138 Publicaciones

A pancreatic cancer organoid biobank links multi-omics signatures to therapeutic response and clinical evaluation of statin combination therapy [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00265-6] PubMed: 40812300
Tumor initiating cells escape tumor immunity via CCL8 from tumor-associated macrophages in mice [ J Clin Invest, 2025, e180893] PubMed: 39774471
Axl inhibitor-mediated reprogramming of the myeloid compartment of the in vitro tumor microenvironment is influenced by prior targeted therapy treatment [ Front Immunol, 2025, 16:1601420] PubMed: 40539073
Synaptotagmin-7 deficit causes insulin hypoactivity and contributes to behavioral alterations in mice [ iScience, 2025, 28(5):112354] PubMed: 40330888
Geranylgeranyl diphosphate synthase deficiency impairs efferocytosis and resolution of acute lung injury [ Respir Res, 2025, 26(1):189] PubMed: 40380222
FRA1 drives melanoma metastasis through an actionable transcriptional network [ bioRxiv, 2025, 2025.06.07.658418] PubMed: 40661443
Directed differentiation of pancreatic δ cells from human pluripotent stem cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):6344] PubMed: 39068220
CD276-dependent efferocytosis by tumor-associated macrophages promotes immune evasion in bladder cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2818] PubMed: 38561369
AXL-specific single domain antibodies show diagnostic potential and anti-tumor activity in Acute Myeloid Leukemia [ Theranostics, 2024, 14(7):2656-2674] PubMed: 38773967
Development of nanoparticles incorporated with quercetin and ACE2-membrane as a novel therapy for COVID-19 [ J Nanobiotechnology, 2024, 22(1):169] PubMed: 38609998

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