Belvarafenib

N.º de catálogoS8853 Lote:S885301

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Datos técnicos

Fórmula

C23H16ClFN6OS
Peso molecular 478.93 Número CAS 1446113-23-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (200.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Belvarafenib es un inhibidor selectivo y biodisponible por vía oral de la pan-RAF quinasa con valores de IC50 de 41 nM, 7 nM y 2 nM para las quinasas BRAF WT, BRAF(V600E) y CRAF, respectivamente.
Objetivos
CRAF
(Cell-free assay)		 BRAF V600E
(Cell-free assay)		 BRAF WT
(Cell-free assay)
2 nM 7 nM 41 nM
In vitro

Ensayo bioquímico para más de 120 quinasas, HM95573 muestra una alta selectividad hacia las quinasas BRAF mutantes y CRAF. Las concentraciones de inhibición semimáxima (IC50) de HM95573 contra las quinasas BRAFWT, BRAFV600E y CRAF son de 41nM, 7nM y 2nM, respectivamente. Las quinasas fuertemente inhibidas después de las quinasas RAF parecen ser CSF1R (44nM), DDR1 (77nM) y DDR2 (182 nM). HM95573 inhibe potentemente el crecimiento de líneas celulares de melanoma BRAF mutantes como A375 (IC50: 57 nM) y SK-MEL-28 (69 nM) y de líneas celulares de melanoma NRAS mutantes como SK-MEL-2 (53 nM) y SK-MEL-30 (24 nM). Además, las fosforilaciones de las quinasas MEK y ERK corriente abajo asociadas con la proliferación celular se inhiben eficazmente con el tratamiento de HM95573 en células de melanoma BRAF mutantes y NRAS mutantes. HM95573 inhibe la señalización corriente abajo en células de melanoma incluso en presencia de HGF, que se sabe que media la resistencia innata a los inhibidores de RAF.
In vivo

HM95573 muestra una excelente actividad antitumoral en modelos de ratón xenoinjertados con líneas celulares de mutación BRAF (p. ej., A375 y SK-MEL-28) y líneas celulares de mutación NRAS (como SK-MEL-2 y SK-MEL-30).

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    SUM-159 cells

  • Concentraciones

    5 μM

  • Tiempo de incubación

    48 h

  • Método

    SUM-159 cells were treated with the pan-Raf inhibitor, belvarafenib, for 48 h

Referencias

  • http://www.hanmipharm.com/ehanmi/img/rnd/2015_AACR_(HM95573).pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34623791/
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/15_Supplement/2606/601528/Abstract-2606-Antitumor-activity-of-the-selective

Sellecks Belvarafenib Ha sido citado por 4 Publicaciones

BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
Profiling oncogenic KRAS mutant drugs with a cell-based Lumit p-ERK immunoassay [ SLAS Discov, 2022, S2472-5552(22)12517-7] PubMed: 35288294
Deconvoluting Mechanisms of Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAFV600E-Mutant Human Glioma [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-21-2660] PubMed: 34433654
Super-enhancer receives signals from the extracellular matrix to induce PD-L1-mediated immune evasion via integrin/BRAF/TAK1/ERK/ETV4 signaling [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2021.0137] PubMed: 34623791

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