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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
BDA-366 es un antagonista de dominio Bcl2-BH4 de molécula pequeña y se une a BH4 con alta afinidad y selectividad. Se une directamente a Bcl2 con alta afinidad de unión (Ki = 3,3 ± 0,73 nM).
Objetivos
Bcl2-BH4 (Cell-free assay)
3.3 nM(Ki)
In vitro
BDA-366 induce una Apoptosis robusta en líneas celulares de MM (mieloma múltiple) y células MM primarias al inducir un cambio conformacional de BCL2. Este compuesto induce un cambio conformacional en la molécula de BCL2 que la convierte en una proteína de muerte e inhibe el crecimiento del cáncer de pulmón in vitro e in vivo. No se unió a otros miembros de la familia Bcl2, incluidos Bcl-XL, Mcl-1 o Bfl-1/A1, lo que indica la especificidad de su unión a Bcl2. Este químico induce la muerte celular apoptótica de una manera dependiente de Bax e induce la liberación de calcio (Ca2+) a través de la inhibición de la interacción Bcl2/IP3R.
In vivo
La administración de BDA-366 suprimió sustancialmente el crecimiento de xenoinjertos de MM humano en ratones NOD-scid/IL2Rγ nulos, sin efectos citotóxicos significativos en las células hematopoyéticas normales o el peso corporal. Además, este compuesto suprime el crecimiento del cáncer de pulmón mediante la inducción de Apoptosis en modelos animales. El antagonista de BH4 exhibe una potente eficacia contra el cáncer de pulmón humano in vivo sin reducción de plaquetas.
Human MM cell lines RPMI8226 and U266 were treated with BDA-366 at increasing concentrations (0, 0.1, 0.25, 0.5μM) for 48hr. Cells were harvested, stained with Annexin V and propidium iodide (PI), and subjected to FACS analysis. Apoptotic cells were gated on the Annexin V positive population. Annexin V+PI− cells were early apoptotic cells, Annexin+PI+ cells were late apoptotic cells, and Annexin−PI+ cells were necrotic cells.
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