Bazedoxifene (WAY-140424) HCl

N.º de catálogoS2128 Lote:S212850

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Datos técnicos

Fórmula

C30H34N2O3.HCl
Peso molecular 507.06 Número CAS 198480-56-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 101 mg/mL (199.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción El Bazedoxifeno HCl (WAY-140424, TSE-424) es un nuevo modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) no esteroideo, basado en indol, que se une tanto a ERα como a ERβ con una IC50 de 23 nM y 89 nM, respectivamente.
Objetivos
ERα
(radioligand binding assay)		 ERβ
(radioligand binding assay)
23 nM 89 nM
In vitro El bazedoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) de tercera generación. El bazedoxifeno no estimula la actividad transcripcional mediada por ERα y actúa como antagonista del estradiol en células cultivadas de cáncer de mama (bMCF-7). Se observan resultados similares en otras líneas celulares, incluyendo CHO (ováricas), HepG2 (hepáticas) o GTI-7 (neuronales), donde el bazedoxifeno no tiene actividad agonista de ERα y actúa como antagonista de la acción del estradiol. El bazedoxifeno no estimula la proliferación de células MCF-7, pero inhibió la proliferación inducida por 17β-estradiol con una IC50 de 0,19 nM.
In vivo En un modelo de rata inmadura, el bazedoxifeno aumenta el peso húmedo uterino un 35% a una dosis de 0,5 mg/kg en comparación con un aumento del 85% con raloxifeno a la misma dosis y un aumento del 300% en el peso uterino con etinilestradiol a una dosis de 10 μg/kg. Las ratas ovariectomizadas tratadas con 0,3 mg/día de bazedoxifeno mostraron mantenimiento de la masa ósea y la fuerza ósea similar a los efectos observados con 2 μg/día de etinilestradiol, 3 mg/día de raloxifeno o animales operados simuladamente.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[3]
  • Experimentos de competición de unión a ligandos

    Los compuestos de prueba se solubilizan inicialmente en DMSO y la concentración final de DMSO en el ensayo de unión es ≤ 1%. Se utilizan ocho diluciones de cada compuesto de prueba como un competidor no marcado para el [3H]17β-estradiol. Típicamente, un conjunto de diluciones de compuestos se probaría simultáneamente en ER-α y ER-β humano, de rata y de ratón. Los resultados se representan gráficamente como DPM medidos vs. concentración del compuesto de prueba. Para el ajuste de la curva dosis-respuesta, se ajusta un modelo logístico de cuatro parámetros sobre los datos transformados y ponderados, y la IC50 se define como la concentración del compuesto que disminuye la unión máxima de [3H]estradiol en un 50%. Para los compuestos activos, la IC50 se determina al menos tres veces. Cabe señalar que los valores de IC50 no son medidas directas de la afinidad de un ligando por el receptor. Más bien, solo pueden compararse como valores relativos, en este caso con 17β-estradiol.
Ensayo celular:[3]
  • Líneas celulares

    MCF-7

  • Concentraciones

    ~10 nM

  • Tiempo de incubación

    7 days

  • Método

    For the proliferation assay, cells are plated at 20,000 cells/well in a 24-well plate in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 10% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1. After overnight incubation, the medium is aspirated and treatments in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 2% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1 are added to the wells. Each plate has a vehicle (baseline proliferation) and treatments. Treatments included 10 pM 17β-estradiol determined to be the EC80 for 17β-estradiol and 17β-estradiol in combination with six concentrations of BZA. Treatments from d 1 are renewed on d 3 and d 6 by aspirating medium from wells and replacing with fresh medium and treatments. On d 7, cells are detached from the plate using trypsin-EDTA and counted using a Multisizer II.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Sprague Dawley rats

  • Dosificaciones

    0.5 and 5.0 mg/kg

  • Administración

    SC

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11356100/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2685267/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961563/

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ J Med Chem , 2014 , 57(3), 632-41 ]

Effect of EC312 and BZD on the expression of ER, Cyclin D1 and phosphorylation of MAPK and AKT. T47D cells grown in 60-mm culture dishes in phenol red-free RPMI medium containing 5%DCC-FBS and treated with E2 (1nM) alone or in combination with EC312 or BZD (100nM) for 24 hours before preparation of cell lysate and analysis by western blot and quantification normalized by beta-actin.

Datos de [ , , PLoS One, 2016, 24;11(3):e0151182 ]

Sellecks Bazedoxifene (WAY-140424) HCl Ha sido citado por 17 Publicaciones

Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
The Interleukin-11/IL-11 Receptor Promotes Glioblastoma Survival and Invasion under Glucose-Starved Conditions through Enhanced Glutaminolysis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(4)3356] PubMed: 36834778
Targeting the gp130/STAT3 Axis Attenuates Tumor Microenvironment Mediated Chemoresistance in Group 3 Medulloblastoma Cells [ Cells, 2022, 11(3)381] PubMed: 35159191
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
A compendium of kinetic modulatory profiles identifies ferroptosis regulators [ Nat Chem Biol, 2021, 10.1038/s41589-021-00751-4] PubMed: 33686292
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344
Bazedoxifene inhibits sustained STAT3 activation and increases survival in GBM [ Transl Oncol, 2021, 14(11):101192] PubMed: 34365219
Autocrine and paracrine signaling contributes to acquired chemotherapeutic resistance in Group 3 medulloblastoma [ B.S., The University of Arizona, 2021, ] PubMed: none
The dysregulated pharmacology of clinically relevant ESR1 mutants is normalized by ligand-activated WT receptor. [ Mol Cancer Ther, 2020, 7 pii: molcanther] PubMed: 32381587

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