BAY 1217389

N.º de catálogoS8215 Lote:S821501

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Datos técnicos

Fórmula

C27H24F5N5O3
Peso molecular 561.50 Número CAS 1554458-53-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (178.09 mM)
Ethanol 8 mg/mL (14.24 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción BAY 1217389 es un inhibidor selectivo biodisponible por vía oral de la serina/treonina cinasa monopolar spindle 1 (Mps1) con valores de IC50 por debajo de 10 nmol/L, mostrando un excelente perfil de selectividad.
Objetivos
Mps1
(Cell-free assay)
0.63 nM
In vitro En los ensayos bioquímicos, el valor de IC50 de BAY 1217389 es de 0,63±0,27 nmol/L. Muestra una alta selectividad contra otras cinasas y se une a PDGFRβ (<10 nmol/L), Kit (entre 10 y 100 nmol/L), CLK1, CLK2, CLK4, JNK1, JNK2, JNK3, LATS1, MAK, MAPKAP2, MERTK, p38β, PDGFRα, PIP5K1C, PRKD1 y RPS6KA5 (entre 100 y 1.000 nmol/L). En los ensayos mecanicistas celulares, este compuesto abroga la actividad SAC inducida por nocodazol e induce la salida prematura de la mitosis ("mitotic breakthrough"), lo que resulta en multinuclearidad y muerte de células tumorales. Se ha encontrado que inhibe la proliferación celular con una IC50 mediana de 6,7 nmol/L (rango de 3 a >300 nmol/L).
In vivo In vivo, BAY 1217389 logra una eficacia moderada en monoterapia en estudios de xenoinjertos tumorales. Su aclaramiento sanguíneo es bajo en las especies probadas. El Vss es alto y las vidas medias terminales fueron largas. Este compuesto se administra por vía oral a ratones NMRI hembra (1 mg/kg) y a ratas Wistar macho (0,5 mg/kg). Las concentraciones plasmáticas máximas se observan entre 1,5 y 7 horas. La biodisponibilidad oral es alta en ratas y moderada en ratones.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Tumor cell lines HeLa-MaTu and HeLa-MaTu-ADR cells

  • Concentraciones

    --

  • Tiempo de incubación

    96 h

  • Método

    Cells are seeded into 96-well plates at densities ranging from 1,000 to 5,000 cells per well in the appropriate medium supplemented with 10% FCS. After 24 hours, cells are treated in quadruplicates with serial dilutions of this compound. After further 96 hours, adherent cells are fixed with glutaraldehyde and stained with crystal violet. IC50 values are calculated by means of a 4-parameter fit using the company's own software.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Male Wistar rats and female CD1 or NMRI nu/nu mice

  • Dosificaciones

    1, 2, 4, or 8 mg/kg (p.o)

  • Administración

    i.v or p.o

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26832791/

Sellecks BAY 1217389 Ha sido citado por 9 Publicaciones

A whole-genome CRISPR screen identifies the spindle accessory checkpoint as a locus of nab-paclitaxel resistance in a pancreatic cancer cell line [ Sci Rep, 2024, 14(1):15912] PubMed: 38987356
CDC7 inhibition induces replication stress-mediated aneuploid cells with an inflammatory phenotype sensitizing tumors to immune checkpoint blockade [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43274-3] PubMed: 37980406
Loss of RanGAP1 drives chromosome instability and rapid tumorigenesis of osteosarcoma [ Dev Cell, 2023, 58(3):192-210.e11] PubMed: 36696903
Chromosomal instability can favor macrophage-mediated immune response and induce a broad, vaccination-like anti-tumor IgG response [ bioRxiv, 2023, 2023.04.02.535275] PubMed: 37066426
MPS1 inhibition primes immunogenicity of KRAS-LKB1 mutant lung cancer [ Cancer Cell, 2022, 40(10):1128-1144.e8] PubMed: 36150391
TTK Protein Kinase promotes temozolomide resistance through inducing autophagy in glioblastoma [ BMC Cancer, 2022, 22(1):786] PubMed: 35850753
TTK inhibition increases cisplatin sensitivity in high-grade serous ovarian carcinoma through the mTOR/autophagy pathway [ Cell Death Dis, 2021, 12(12):1135] PubMed: 34876569
Single-Chromosomal Gains Can Function as Metastasis Suppressors and Promoters in Colon Cancer. [ Dev Cell, 2020, 52(4):413-428] PubMed: 32097652
Allele-selective lowering of mutant HTT protein by HTT-LC3 linker compounds [ Nature, 2019, 575(7781):203-209] PubMed: 31666698

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