Siponimod (BAF312)

N.º de catálogoS7179 Lote:S717903

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Datos técnicos

Fórmula

C29H35F3N2O3
Peso molecular 516.6 Número CAS 1230487-00-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (193.57 mM)
Ethanol 25 mg/mL (48.39 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Siponimod (BAF312) es un agonista del receptor S1P de próxima generación, selectivo para los receptores S1P1 y S1P5 con una EC50 de 0,39 nM y 0,98 nM, y exhibe una selectividad >1000 veces superior a los receptores S1P2, S1P3 y S1P4. Este compuesto ha alcanzado la Fase 3.
Objetivos
S1P1 receptor S1P5 receptor
0.39 nM(EC50) 0.98 nM(EC50)
In vitro Siponimod (BAF312) es un agonista potente y selectivo del receptor S1P, que exhibe valores de EC50 de 0,39 nM y 0,98 nM para los receptores S1P1 y S1P5, con una selectividad >1000 veces superior a los receptores S1P2, S1P3 y S1P4. Este compuesto (1 h a 1 μM) promueve una prominente internalización de los receptores S1P1 en un 91 %.
In vivo Siponimod (BAF312) suprime eficazmente la encefalomielitis (EAE) en ratas al internalizar los receptores S1P1, haciéndolos insensibles a la señal de salida de los ganglios linfáticos. Reduce significativamente las puntuaciones clínicas cuando se administra de forma profiláctica o terapéutica en ratones a 0,3 mg/kg.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de unión de GTPγ[35S]

    Las células se homogeneizan y centrifugan a 26900 × g durante 30 min a 4°C. Las membranas se resuspenden en 20 mM HEPES (pH 7,4), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA y 0,1 % de BSA sin grasa a 2–3 mg de proteína/mL. El ensayo de unión de GTPγ[35S] se realiza con las membranas (75 mg de proteína/mL en 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 20 μg/mL de saponina y 0,1 % de BSA sin grasa (pH 7,4), 5 mg/mL con perlas de ensayo de proximidad por centelleo recubiertas de aglutinina de germen de trigo, y 10 μM de GDP durante 10–15 min. La reacción de unión de GTPγ[35S] se inicia con la adición de 200 pM de GTPγ[35S]. Después de 120 min a temperatura ambiente, las placas se centrifugan durante 10 min a 300 × g y se cuentan.
Ensayo celular: [1]
  • Líneas celulares

    CHO

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    1 h

  • Método

    Agonist-mediated internalization of S1P1 receptors in CHO cells analysed by flow cytometry Myc-tag hS1P1 cells are incubated for 1 h with Siponimod (BAF312) at 37°C in standard culture medium followed by a PBS wash. An aliquot is kept on ice for 3 h, while another aliquot is left for 3 (or 12) h in culture medium (no agonist) at 37°C. The cells are then incubated either with 4 μg/mL monoclonal mouse anti C-myc IgG1 antibody or with isotype control mouse IgG1 for 60 min at 4°C, followed by an incubation with 1 μg/mL of Alexa488-labelled goat anti-mouse secondary conjugates. The cells are subjected to flow cytometry measurements using 10000 viable cells per sample.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    encephalomyelitis (EAE) model rat

  • Dosificaciones

    0.03, 0.3 and 3 mg/kg

  • Administración

    oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22646698/
  • http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm200609t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436932/

Validación de productos por parte del cliente

Immunoblot of KMH2 cells following 1 h pre-treatment with increasing concentrations of Ozanimod or Siponimod.

Datos de [ , , Leukemia, 2018, 32(1):214-223 ]

Sellecks Siponimod (BAF312) Ha sido citado por 17 Publicaciones

Dysregulation of sphingolipid metabolism contributes to the pathogenesis of chronic myeloid leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):282] PubMed: 40221405
The Oncogenic Lipid Sphingosine-1-Phosphate Impedes the Phagocytosis of Tumor Cells by M1 Macrophages in Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)574] PubMed: 38339325
Siponimod ameliorates experimental autoimmune neuritis [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):35] PubMed: 36788526
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Ponesimod inhibits astrocyte-mediated neuroinflammation and protects against cingulum demyelination via S1P1 -selective modulation [ FASEB J, 2022, 36(2):e22132] PubMed: 34986275
A Pipeline to Investigate the Structures and Signaling Pathways of Sphingosine 1-Phosphate Receptors [ J Vis Exp, 2022, (184).] PubMed: 35758708
The targetable nanoparticle BAF312@cRGD-CaP-NP represses tumor growth and angiogenesis by downregulating the S1PR1/P-STAT3/VEGFA axis in triple-negative breast cancer [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):165] PubMed: 34059068
An essential role forsphingosine1-phosphate in oligodendrocyte survival and remyelination [ , 2021, ] PubMed: none
Nanoparticle BAF312@CaP-NP Overcomes Sphingosine-1-Phosphate Receptor-1-Mediated Chemoresistance Through Inhibiting S1PR1/P-STAT3 Axis in Ovarian Carcinoma [ Int J Nanomedicine, 2020, 15:5561-5571] PubMed: 32801704
Ponesimod suppresses hepatitis B virus infection by inhibiting endosome maturation [ Antiviral Res, 2020, S0166-3542(20)30413-7] PubMed: 33346055

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