b-AP15

N.º de catálogoS4920 Lote:S492002

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Datos técnicos

Fórmula

C22H17N3O6
Peso molecular 419.39 Número CAS 1009817-63-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 48 mg/mL (114.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.000mg/ml (2.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción b-AP15 (NSC687852) es un inhibidor de deubiquitinases para la actividad de proteasomas 19S de la escisión de Ub-AMC con una IC50 de 2.1 μM.
Objetivos
USP14 UCHL5
2.1 μM
In vitro b-AP15 inhibe la actividad de dos DUBs asociadas a la partícula reguladora 19S, la Ubiquitin C-terminal hydrolase 5 (UCHL5) y la Ubiquitin-specific peptidase 14 (USP14), lo que resulta en la acumulación de poliubiquitina. Este compuesto provoca una acumulación dosis-dependiente del reportero UbG76V-YFP con una IC50 de 0.8 μM, lo que indica una degradación proteasomal deteriorada. (1 μM) provoca una rápida acumulación de proteínas poliubiquitinadas en células de carcinoma de colon humano HCT-116. Este químico (2.2 μM) aumenta las cantidades de las quinasas dependientes de ciclinas CDKN1A y CDKNIB y del supresor tumoral TP53 de manera dosis-dependiente sin alterar las cantidades de ornitina descarboxilasa 1 (ODC1) en células HCT-116. (1 μM) provoca una detención del ciclo celular en fase G2/M en células HCT-116, consistente con la acumulación de inhibidores del ciclo celular. El tratamiento con este compuesto aumenta el número de células hipodiploides y se asocia con un aumento en las cantidades de marcadores apoptóticos, incluyendo caspasa-3 activada, polimerasa de poli-ADP ribosa (PARP) escindida por caspasa y citoqueratina-18 (CK18). Es más tóxico para las células HCT-116 en comparación con las células epiteliales inmortalizadas (hTERT-RPE1) o las células mononucleares de sangre periférica. Este inhibidor inhibe la actividad de desubiquitinación utilizando una variedad de sustratos, incluyendo Ub-AMC, Ub-GFP22, el homólogo de la proteína de unión a p53 ubiquitinada (HDM2) y las cadenas tetraméricas de Ubiquitin unidas por K48 y K63. Es un inhibidor del UPS que indujo la muerte celular a través de la inducción de la vía de apoptosis lisosomal de manera dependiente de la catepsina-D. Este compuesto provoca defectos característicos del UPS, incluyendo la acumulación de conjugados de Ubiquitin e inhibidores del ciclo celular como p21, p27 y el supresor tumoral p53. Inhibe la actividad DUB de ambas DUBs de cisteína, siendo USP14 ligeramente más sensible que UCHL5. Este químico induce apoptosis en células que sobreexpresan la proteína antiapoptótica Bcl-2 y en células que carecen del gen p53. (1 μM) inhibe la liberación de IL-1β inducida por ATP de macrófagos peritoneales cebados con LPS. Este compuesto (1 μM) reduce los niveles de muerte celular inducidos por el tratamiento con nigericina en células THP-1. (1 μM) reduce significativamente el número de cuerpos ASC formados después del tratamiento con nigericina en células THP-1 cebadas con LPS.
In vivo b-AP15 (5 mg/kg) muestra una actividad antitumoral significativa en ratones SCID con xenoinjertos de carcinoma de células escamosas FaDu. Este compuesto retrasa significativamente la aparición del tumor en ratones con xenoinjertos de carcinoma de colon HCT-116.
Características No es un inhibidor general de DUB. Tiene una inhibición mínima sobre las DUBs de cisteína recombinantes y citosólicas no proteasomales.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    mice with HCT-116 colon carcinoma xenografts

  • Dosificaciones

    5 mg/kg

  • Administración

    intraperitoneal injection

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22057347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209292/

Validación de productos por parte del cliente

A USP14 inhibitor directly inhibits OSCC cell proliferation and triggers apoptosis. (A-D) OSCC cells were treated with indicated doses of b-AP15 for 24 h. (A) Cell proliferation was monitored by CCK8 assay. b-AP15 dramatically decreased cancer cells viability in a dose-dependent manner (p < 0.01). All values represented means ± SD of three independent experiments and each was performed in triplicate. (B, C) Flow cytometry analysis indicated that b-AP15 triggered significant apoptosis of OSCC cells (p < 0.01). Data were obtained in more than three independent experiments. (D) Apoptosis-related proteins were examined by western blot analysis. Inhibition of USP14 with b-AP15 induced a massive increase of ubiquitinated proteins, which then triggered apoptosis of cancer cells, activating caspase 3 to induce cleavage of caspase 3 and PARP.

Datos de [ , , Int J Biochem Cell Biol, 2016, 79:350-359. ]

Sellecks b-AP15 Ha sido citado por 23 Publicaciones

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Macrophage-targeting nano-formulated bicalutamide alleviates colitis by inducing MAP3K1-mediated degradation of NLRP3 [ J Control Release, 2025, 380:417-432] PubMed: 39892647
PSMC6 regulation of ovarian cancer cisplatin resistance unravels a new mode for proteasome targeting [ Int J Biol Sci, 2025, 21(5):2258-2274] PubMed: 40083690
Ubiquitin-specific protease 14 targets PFKL-mediated glycolysis to promote the proliferation and migration of oral squamous cell carcinoma [ J Transl Med, 2024, 22(1):193] PubMed: 38388430
A carboxy-terminal ubiquitylation site regulates androgen receptor activity [ Commun Biol, 2024, 7(1):25] PubMed: 38182874
An abundance of free regulatory (19S) proteasome particles regulates neuronal synapses [ Science, 2023, 380(6647):eadf2018] PubMed: 37228199
FAAH served a key membrane-anchoring and stabilizing role for NLRP3 protein independently of the endocannabinoid system [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01054-4] PubMed: 36104448
Inhibition of proteasomal deubiquitinases USP14 and UCHL5 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukaemia [ Clin Transl Med, 2022, 12(9):e1038] PubMed: 36082692
Treatment with b-AP15 to Inhibit UCHL5 and USP14 Deubiquitinating Activity and Enhance p27 and Cyclin E1 for Tumors with p53 Deficiency [ Technol Cancer Res Treat, 2022, 21:15330338221119745] PubMed: 35971329
SF3B1 homeostasis is critical for survival and therapeutic response in T cell leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(3):eabj8357] PubMed: 35061527

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