Azilsartan

N.º de catálogoS3046 Lote:S304601

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₅H₂₀N₄O₅

Peso molecular

456.45

Número CAS

147403-03-0

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

91 mg/mL (199.36 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (65.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Azilsartán (TAK-536) es un antagonista del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1) con una IC50 de 2,6 nM.

Objetivos

AT1 receptor

2.6 nM

In vitro

Azilsartán inhibe la unión específica de ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII a los receptores de angiotensina tipo 1 humanos. Este compuesto también inhibe la acumulación de inositol 1-fosfato (IP1) inducida por AII en el ensayo basado en células con un valor de IC50 de 9,2 nM. En tiras de aorta de conejo aisladas, reduce la respuesta contráctil máxima a AII con un valor de pD'2 de 9,9. Los efectos inhibidores de este químico sobre las respuestas contráctiles inducidas por AII persisten después de lavar las tiras. Suprime el aumento del nivel de glucosa en plasma en la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) sin cambios significativos en la concentración de insulina y mejora la sensibilidad a la insulina. En el músculo esquelético, este agente disminuye la expresión de TNF-α a dosis del 0,001%. En el tejido adiposo, reduce la expresión de TNF-α pero aumenta la expresión de adiponectina, PPARγ, C/EBα y aP2. En preadipocitos 3T3-L1 cultivados, este compuesto mejora la adipogénesis y ejerce mayores efectos que el valsartán sobre la expresión de genes que codifican el receptor activado por proliferadores de peroxisomas-α (PPARα), PPARδ, leptina, adipsina y adiponectina. También inhibe potentemente la proliferación de células vasculares en ausencia de angiotensina II suplementada exógenamente.

In vivo

En ratas Koletsky, el tratamiento con Azilsartán reduce la presión arterial, la concentración basal de insulina plasmática y el índice de evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina, e inhibió el aumento excesivo de las concentraciones plasmáticas de glucosa e insulina durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa. Este compuesto regula a la baja la expresión de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1.

Características

Un potente antagonista del receptor AII, activo por vía oral y específico.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Estudios de unión a radioligandos en receptores AT1 humanos Un ensayo de unión a radioligandos se realiza utilizando microplacas recubiertas con receptores AT1 humanos que contienen de 4,4 a 6,2 fmol de receptores/pocillo (10 μg de proteína de membrana/pocillo). Los pocillos recubiertos de membrana se incuban con 45 μL de tampón de ensayo (50 mM Tris-HCl, 5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA y 0,005% CHAPS, pH 7,4) que contiene varias concentraciones de Azilsartán a temperatura ambiente. Después de 90 minutos, se añaden a los pocillos 5 μL de ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII (concentración final de 0,6 nM) disuelto en tampón de ensayo, y la placa se incuba durante 5 horas. En cada paso, la placa se agita breve y suavemente en un agitador de placas. En los experimentos de lavado, las membranas se incuban con este compuesto durante 90 minutos, luego se lavan inmediatamente dos veces con 200 μL/pocillo de tampón de ensayo para eliminar los compuestos no unidos, y se incuban adicionalmente durante 5 horas con ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII. La radioactividad unida a la membrana se cuenta utilizando un contador de centelleo y luminiscencia de microplacas TopCount. En los experimentos para estimar la tasa de disociación de este químico de los receptores AT1, las membranas se incuban durante 90 minutos con este compuesto a una concentración de 30 nM. Este compuesto inhibe la unión específica de ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII a AT1 humanos en aproximadamente un 90%. Las membranas se lavan inmediatamente dos veces con 200 μL/pocillo de tampón de ensayo y se incuban adicionalmente con ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII durante 240 minutos. La radioactividad unida a la membrana se cuenta utilizando el contador de centelleo y luminiscencia de microplacas TopCount a los 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos o 240 minutos. La unión no específica de ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII se estima en presencia de 10 μM de AII no marcado. Se añade AII no marcado de nuevo después del lavado para el experimento de lavado. La unión específica se define como la unión total menos la unión no específica.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares COS-7 cells expressing human AT1 receptors Concentraciones 0 μM -1 μM Tiempo de incubación 2 hours Método Twenty-four hours after transfections, the COS-7 cells expressing human AT1 receptors are starved by changing the culture medium to starvation buffer (1 mM CaCl₂, 0.5 mM MgCl₂, 4.2 mM KCl, 146 mM NaCl, 5.5 mM glucose, and 10 mM HEPES, pH 7.3). Then, 5 μL/well of Azilsartan dissolved in starvation buffer is added to the cells at the indicated concentrations, and they are pretreated for the indicated times. Two hours after starvation, LiCl is added to a final concentration of 50 mM with or without AII 10 nM, and the cells are further incubated for the indicated times at 37°C. In washout experiments, the cells are washed once with 100 μL/well of starvation buffer to remove unbound this compound before stimulation with AII. The accumulation of inositol 1-phosphate (IP1) is measured by using an IP-One Tb kit. The fluorescence resonance energy transfer signal is measured on a plate reader.
Estudio en animales:^{^[4]}	Modelos animales Male Wistar-Kyoto (WKY) rats, obese Koletsky (fak/fak) rats Dosificaciones 1 mg/kg, 2 mg/kg and 3 mg/kg Administración Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21123673/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17485025/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21986624/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21749604/

Expandir

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Scientific Reports, 2015, 5:8116. ]

Sellecks Azilsartan Ha sido citado por 4 Publicaciones

Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805]	PubMed: 39581704
Azilsartan Suppresses Osteoclastogenesis and Ameliorates Ovariectomy-Induced Osteoporosis by Inhibiting Reactive Oxygen Species Production and Activating Nrf2 Signaling [ Front Pharmacol, 2021, 12:774709]	PubMed: 34899338
Degradation of SARS-CoV-2 receptor ACE2 by tobacco carcinogen-induced Skp2 in lung epithelial cells [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.10.13.337774]	PubMed: None
Suppression of adrenal barrestin3-dependent aldosteroneproduction by ARBs: head-to-head comparison [Dabul S, et al. Sci Rep, 2015, 5:8116]	PubMed: 25631300

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