AZD7545

N.º de catálogoS7517 Lote:S751701

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C19H18ClF3N2O5S
Peso molecular 478.87 Número CAS 252017-04-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.38 mM)
Ethanol 95 mg/mL (198.38 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 4.750mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.790mg/ml (1.65mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AZD7545 es un potente inhibidor de PDHK con una CI50 de 36,8 nM y 6,4 nM para PDHK1 y PDHK2, respectivamente. No logró inhibir PDHK4 a concentraciones más altas (>10 nM), este compuesto estimula la actividad de PDHK4.
Objetivos
PDHK2 PDHK1
6.4 nM 36.8 nM
In vitro En presencia de PDHK2 humana recombinante, AZD7545 aumenta la actividad de PDH con una EC50 de 5,2 nM. En hepatocitos primarios de rata, este compuesto aumenta la actividad de PDH con una EC50 de 105 nM. Inhibe la actividad de PDHK al interrumpir las interacciones entre PDHK2 y los dominios internos portadores de lipoílo (L2) del componente dihidrolipoil transacetilasa (E2) de PDC.
In vivo En ratas Wistar, AZD7545 aumenta el porcentaje de PDH activa en el hígado y el músculo esquelético. En ratas Zucker obesas y resistentes a la insulina, este compuesto elimina la elevación posprandial de la glucosa en sangre.

Protocolo (de referencia)

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14641019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14641018/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17602666/

Validación de productos por parte del cliente

AZD7545 mediated growth suppression of BRAFV600E mutant and NRASmut melanoma cells. Twenty-four hours after plating, both A375 and IGR37 cell lines (BRAFV600E) (a) and SKMel30, IPC298 and MelJuso cell lines (NRASmut) (b) were treated with 10 μM of AZD7545. The plates were imaged using an IncuCyte ZOOM live cell microscope (Essen BioScience) and images were taken every 3 h for a total of 90 h (BRAFV600E) and 120 h (NRASmut). Results are shown for one representative of three biological replicates

Datos de [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):102 ]

The effects of dichloroacetate and AZD7595 treatment on PDHK1 and PDHK2 inhibition. Dichloroacetate and AZD7595 inhibit recombinant pyruvate dehydrogenase kinase activity and intracellular pyruvate dehydrogenase kinase activity. Inhibitory activity of compounds (0.1, 1 and 10 mM dichloroacetate, and 10, 100 and 1000 nM AZD7595) on recombinant PDHK1 and PDHK2 was evaluated by measuring pyruvate dehydrogenase activity (a and b). The graph shows percent inhibition for 100%, no pyruvate dehydrogenase kinases and 0%, vehicle control. The line graphs show pyruvate dehydrogenase inhibitory activity in the presence of PDHK1 (black circle) and PDHK2 (grey circle). Jurkat cells were treated with vehicle, 0.1, 1 and 10 lM AZD7545 and 10 mM dichloroacetate. Pyruvate dehydrogenase phosphorylation was measured with an assay kit(c). The graph shows pyruvate dehydrogenase phosphorylation for 100%, vehicle control and 0% background in the absence of cell lysis. Data are presented as the mean SD (n = 3). Statistically significant differences compared with vehicle: *P < 0.05, **P < 0.01 and ***P < 0.001.

Datos de [ , , J Pharm Pharmacol, 2017, 69(1):43-51 ]

Sellecks AZD7545 Ha sido citado por 10 Publicaciones

Hypoxia-induced reprogramming of glucose-dependent metabolic pathways maintains the stemness of human bone marrow-derived endothelial progenitor cells [ Sci Rep, 2023, 13(1):8776] PubMed: 37258701
Systemic Metabolic and Mitochondrial Defects in Rett Syndrome Models [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.03.535431] PubMed: None
Systemic Metabolic and Mitochondrial Defects in Rett Syndrome Models [ bioRxiv, 2023, 2023.04.03.535431] PubMed: 37066332
Inhibition of aberrant Hif1α activation delays intervertebral disc degeneration in adult mice [ Bone Res, 2022, 10(1):2] PubMed: 34983922
The Combined Use of Orf Virus and PAK4 Inhibitor Exerts Anti-tumor Effect in Breast Cancer [ Int J Mol Sci, 2022, 23(7)3745] PubMed: 35409102
Increased demand for NAD+ relative to ATP drives aerobic glycolysis [ Mol Cell, 2021, 81(4):691-707.e6] PubMed: 33382985
mTOR-mediated cancer drug resistance suppresses autophagy and generates a druggable metabolic vulnerability [ Nat Commun, 2020, 11(1):4684] PubMed: 32943635
Increased demand for NAD+ relative to ATP drives aerobic glycolysis [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30904-7] PubMed: 33382985
ROS production induced by BRAF inhibitor treatment rewires metabolic processes affecting cell growth of melanoma cells. [Cesi G, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):102] PubMed: 28595656
Dichloroacetate induces regulatory T-cell differentiation and suppresses Th17-cell differentiation by pyruvate dehydrogenase kinase-independent mechanism. [Makita N, et al. J Pharm Pharmacol, 2017, 69(1):43-51] PubMed: 27757958

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.