AZD3463

N.º de catálogoS7106 Lote:S710601

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C₂₄H₂₅ClN₆O

Peso molecular

448.95

Número CAS

1356962-20-3

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

6 mg/mL (13.36 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.3mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.043mg/ml (0.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

AZD3463 es un nuevo inhibidor de ALK biodisponible por vía oral con un K_i de 0,75 nM, que también inhibe IGF1R con potencia equivalente. Este compuesto suprime la viabilidad celular induciendo tanto la apoptosis como la autofagia celular.

Objetivos

IGF-1R	ALK
	0.75 nM(Ki)

In vitro

AZD3463 es potente en modelos preclínicos impulsados por ALK y en una variedad de modelos resistentes a crizotinib. Este compuesto inhibe ALK en células, como lo demuestra su capacidad para disminuir la autofosforilación de ALK en líneas celulares tumorales que contienen fusiones de ALK, incluyendo DEL (ALCL NPM-ALK), H3122 (NSCLC EML4-ALK) y H2228 (NSCLC EML4-ALK). La inhibición de ALK se asocia con perturbaciones en la señalización aguas abajo, incluyendo las vías ERK, AKT y STAT3, lo que lleva a una inhibición preferencial de la proliferación en las líneas celulares que contienen la fusión de ALK in vitro. Mantiene una buena actividad contra una serie de mutaciones clínicamente relevantes resistentes a crizotinib, incluida la mutante L1196M de la puerta de entrada, donde se observa una potencia equivalente a la de ALK de tipo salvaje in vitro e in vivo en líneas celulares BAF3 que contienen EML4-ALK. Para evaluar aún más la capacidad potencial de esta sustancia química para superar mecanismos de resistencia adicionales, se evalúa la actividad antiproliferativa en múltiples líneas celulares resistentes a crizotinib derivadas independientemente in vitro de células H3122, así como en un modelo de recaída a crizotinib derivado de paciente. Estas líneas celulares resistentes contienen múltiples mecanismos de resistencia, incluidas las mutaciones de puerta de entrada L1196M y T115Ins, la amplificación de ALK y/o impulsores secundarios, incluidos EGFR e IGF1R. Este compuesto mantiene la potencia antiproliferativa dentro de 4 veces la de las células H3122 parentales para 10 de 12 de estos modelos de resistencia adquirida in vitro.

In vivo

AZD3463 también demuestra la capacidad de inhibir pALK de forma dosis-dependiente en tumores de xenoinjerto in vivo, lo que resulta en estasis (H3122) o regresión (DEL, H2228).

Protocolo (de referencia)

Referencias

http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919
https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

Validación de productos por parte del cliente

: , , PLoS One, 2015, 10(11):e0142704.

Sellecks AZD3463 Ha sido citado por 8 Publicaciones

Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200]	PubMed: 38589728
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304]	PubMed: none
CD26 upregulates proliferation and invasion in keloid fibroblasts through an IGF-1-induced PI3K/AKT/mTOR pathway [ Burns Trauma, 2020, 8:tkaa025]	PubMed: 33150188
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668]	PubMed: 32962010
Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240]	PubMed: 32379705
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse andXenopus [ Nature Communications, 2018, 1126-2018)]	PubMed: None
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse and Xenopus. [ Nat Commun, 2018, 9(1):1126]	PubMed: 29555900
Vorinostat Enhances Cytotoxicity of SN-38 and Temozolomide in Ewing Sarcoma Cells and Activates STAT3/AKT/MAPK Pathways [Sampson VB, et al. PLoS One, 2015, 10(11):e0142704]	PubMed: 26571493

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.