Lanabecestat (AZD3293)

N.º de catálogoS8193 Lote:S819302

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₆H₂₈N₄O

Peso molecular

412.53

Número CAS

1383982-64-6

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

82 mg/mL (198.77 mM)

Ethanol

82 mg/mL (198.77 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.100mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 82 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.025mg/ml (2.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) es un inhibidor oral de la beta-secretase 1 cleaving enzyme (BACE) con una constante inhibitoria Ki de 0,4 nM.

Objetivos

BACE
(Cell-free assay)

0.4 nM(Ki)

In vitro

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) es un inhibidor de BACE1 potente, altamente permeable, activo por vía oral, que penetra la barrera hematoencefálica (BBB), con una cinética de disociación lenta única. Cuando se estudia la potencia de este compuesto con respecto a la secreción de A40 y sAPP en una variedad de modelos celulares, muestra una potencia de pM en cultivos de neuronas primarias de ratones y cobayas y en células SH-SY5Y que sobreexpresan APP (IC50 = 610 pM, 310 pM y 80 pM, respectivamente). También se prueba en un panel de más de 350 ensayos in vitro de unión a radioligandos y actividad enzimática, que cubren una amplia gama de receptores, canales iónicos, transportadores, quinasas y enzimas, hasta una concentración de 10M. Se observan algunas respuestas significativas, pero estas tuvieron al menos una selectividad de 1.000 veces contra BACE1, lo que indica especificidad para BACE1. La tasa de disociación de AZD3293 tiene una t_1/2 estimada de aproximadamente 9 h.

In vivo

Lanabecestat (AZD3293) muestra reducciones significativas, dependientes de la dosis y el tiempo, en las concentraciones plasmáticas, del líquido cefalorraquídeo y cerebrales de A40, A42 y sAPP in vivo en ratones, cobayas y perros. En el estudio de PK en perros, su biodisponibilidad se determina en un 80% (F = 0,8). Los datos preclínicos respaldan firmemente el desarrollo clínico de este compuesto, y los pacientes con EA están siendo reclutados actualmente en un estudio combinado de Fase 2/3 para probar sus propiedades modificadoras de la enfermedad.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27) Concentraciones -- Tiempo de incubación 5 to 16 h Método After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales C57BL/6 mice Dosificaciones 50, 100, or 200μmol/kg Administración oral administration

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27)
Concentraciones
--
Tiempo de incubación
5 to 16 h
Método
After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
C57BL/6 mice
Dosificaciones
50, 100, or 200μmol/kg
Administración
oral administration

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890753/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642 ]

Sellecks Lanabecestat (AZD3293) Ha sido citado por 6 Publicaciones

A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h]	PubMed: 35253833
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63]	PubMed: 32456694
Multiple proteases are involved in mesothelin shedding by cancer cells [ Commun Biol, 2020, 3(1):728]	PubMed: 33262421
Multiple BACE1 inhibitors abnormally increase the BACE1 protein level in neurons by prolonging its half-life. [ Alzheimers Dement, 2019, 15(9):1183-1194]	PubMed: 31416794
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663]	PubMed: 30626721
A microfluidics-based mobility shift assay to identify new inhibitors of β-secretase for Alzheimer's disease [Liu R, et al. Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642]	PubMed: 28889204

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