AZD1152(Barasertib)

N.º de catálogoS1051 Lote:S105102

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Datos técnicos

Fórmula

C26H31FN7O6P
Peso molecular 587.54 Número CAS 722543-31-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 118 mg/mL (200.83 mM)
Water 118 mg/mL (200.83 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.1 mM)
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AZD1152 (Barasertib) es un inhibidor selectivo de Aurora B con un Ki de 0,36 nM.
In vitro AZD1152 (Barasertib) es un profármaco que se convierte en la sustancia activa AZD1152-HQPA en plasma humano, la cual inhibe Aurora-A, Aurora B-INCENP y Aurora C-INCENP con Ki de 687 nM, 0,36 nM y 17,0 nM, lo que indica una selectividad 100 veces mayor para Aurora-B sobre Aurora-A. Este compuesto da como resultado una inhibición dependiente de la dosis de la fosforilación de la histona H3 en Ser10 en la línea celular de tumor colorrectal SW620. Induce la detención del crecimiento de una variedad de tipos de células leucémicas, con IC50 de 5, 12 y 8 nM para ALL PALL-2, MOLM13, MV4-11 respectivamente.
In vivo AZD1152 (Barasertib) (2,5 mg/kg/día) suprime significativamente la PhH3 en un 69 % en tumores de colon SW620. (10-150 mg/kg/día) inhibe el crecimiento en un panel de xenoinjertos de tumores humanos que incluyen Colo205, A549 y HL-60 con una tasa de inhibición que oscila entre el 55 % y el 100 %. Resultados adicionales muestran que las células expuestas a este compuesto terminan en apoptosis. (25 mg/kg) suprime notablemente el crecimiento y el peso de los tumores tratados con AZD1152 en xenoinjertos MOLM13.
Características Selectividad para Aurora-B sobre Aurora-A.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[4]
  • Determinación de la afinidad

    AZD1152 (Barasertib) se incuba con Aurora A o Aurora B-INCENP y el péptido sustrato. Veinte microlitros de mezcla de reacción (25 mM Tris-HCl, 12,7 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM ditiotreitol, 6,25 mM MnCl2, 7,5 μM ATP para el ensayo de Aurora A y 15 μM para el ensayo de Aurora B-INCENP, 6,25 μM de péptido sustrato que contiene 0,2 μCi [γ33P]ATP) se añaden luego a todos los pocillos de prueba para iniciar la reacción (para dar un volumen final de 50 μL). Las placas se incuban a temperatura ambiente durante 60 min, las reacciones se detienen mediante la adición de 100 μL de ácido ortofosfórico al 20 % v/v, y el péptido sustrato se captura en una esterilla filtrante P30 de nitrocelulosa cargada positivamente utilizando un recolector de placas de 96 pocillos y luego se ensaya la incorporación de 33P con un contador de placas Beta.
Ensayo celular:[3]
  • Líneas celulares

    ALL PALL-2; MOLM13; MV4-11 cells

  • Concentraciones

    ~100 nM

  • Tiempo de incubación

    48 h

  • Método

    Leukemic cells are grown in liquid culture for 2 days in the presence of various concentrations of AZD1152-HQPA (1-100 nM), which is the active metabolite of AZD1152 (Barasertib). Growth inhibition is measured by thymidine uptake; the percent inhibition is graphed and the concentration of this compound that induced 50% growth inhibition (IC50) of leukemia cells is determined.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Male nude mice bearing SW620, Colo205, A549, and HL-60 human tumor xenografts.

  • Dosificaciones

    2.5-150 mg/kg

  • Administración

    i.v. i.p. s.c.

Referencias

  • http://www.aacr.org/home/scientists/meetings--workshops/molecular-targets-and-cancer-therapeutics/previous-molecular-targets-and-cancer-therapeutics-conferences/2005-molecular-targets-and-cancer-therapeutics/proceedings.aspx
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17575233
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17495131
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17373783

Sellecks AZD1152(Barasertib) Ha sido citado por 7 Publicaciones

Rsk2 and Lrp5 deficiency limit osteosarcoma growth in cFos-transgenic mice by different mechanisms [ ProQuest , 2023, 30683696] PubMed: None
Vitamins C and K3: A Powerful Redox System for Sensitizing Leukemia Lymphocytes to Everolimus and Barasertib [Ivanova D, et al. Anticancer Res, 2018, 38(3):1407-1414] PubMed: 29491065
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Dual inhibition of SRC and Aurora kinases induces postmitotic attachment defects and cell death. [Ratushny V, et al. Oncogene, 2012, 31(10):1217-27] PubMed: 21785464
Aurora B is regulated by the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase (MAPK/ERK) signaling pathway and is a valuable potential target in melanoma cells. [Bonet C, et al. J Biol Chem, 2012, 287(35):29887-98] PubMed: 22767597
Preclinical Characterization of ABT-348, a Kinase Inhibitor Targeting the Aurora, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor/Platelet-Derived Growth Factor … [Glaser KB, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 343(3):617-27] PubMed: 22935731
Aurora A and Aurora B jointly coordinate chromosome segregation and anaphase microtubule dynamics. [H間arat N, et al. J Cell Biol, 2011, 195(7):1103-13] PubMed: 22184196

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