AZD1208

N.º de catálogoS7104 Lote:S710401

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Datos técnicos

Fórmula

C21H21N3O2S
Peso molecular 379.48 Número CAS 1204144-28-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (197.63 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AZD1208 es un potente inhibidor de la Pim quinasa, disponible por vía oral, con una IC50 de 0,4 nM, 5 nM y 1,9 nM para Pim1, Pim2 y Pim3 en ensayos sin células, respectivamente. Este compuesto induce la autophagy, la detención del ciclo celular y la apoptosis. Fase 1.
Objetivos
Pim1
(Cell-free assay)		 Pim3
(Cell-free assay)		 Pim2
(Cell-free assay)
0.4 nM 1.9 nM 5 nM
In vitro

AZD1208 es un inhibidor de Pim disponible por vía oral, potente y altamente selectivo que inhibe eficazmente las tres isoformas. Este compuesto inhibe el crecimiento de varias líneas celulares de LMA y la sensibilidad se correlaciona con el nivel de expresión de Pim-1, la activación de STAT5 y la presencia de mutaciones en la tirosina quinasa de proteínas. Causa la detención del ciclo celular y la apoptosis en las células MOLM-16 en cultivo. Esto se acompaña de una reducción dosis-dependiente de la fosforilación de BAD, 4EBP1 y p70S6K. Además, esta sustancia química conduce a una potente inhibición del crecimiento de colonias de células primarias de LMA de aspirados de médula ósea y regula a la baja la fosforilación de los objetivos de Pim.

In vivo

AZD1208 suprime el crecimiento de tumores de xenoinjerto MOLM-16 y KG-1a in vivo de manera proporcional a la dosis.

Características Inhibidor de Pim quinasa biodisponible por vía oral que ha sido probado en ensayos clínicos de Fase I para el tratamiento de tumores sólidos avanzados y linfoma maligno.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    MDSCs

  • Concentraciones

    1 μM

  • Tiempo de incubación

    4 h

  • Método

    Bone marrow derived MDSCs were separated into M-MDCSs and suppressive neutrophils by FACS, then plated in RPMI with 10% FBS in the presence of DMSO or AZD1208 for 4 hours on coverslips.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Female CB17 SCID mice

  • Dosificaciones

    10 & 30 mg/kg

  • Administración

    o.g.

Referencias

  • https://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper41793.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34038722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24363397/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitor AZD1208 (D). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For AZD1208, cells were treated with 0, 5, or 10 μM AZD1208. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 5, or 10 μM AZD1208; or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127(20):2439-50.

Primary AML sample (AML#6) treated with the pan-Pim kinases inhibitors AZD1208 (1 μM) or LGB321 (1 μM). Western blots were done using RSK2, Pim2 and β-actin antibodies.

Datos de [ , , Leukemia, 2018, 32(3):597-605 ]

AZD1208-resistant cell lines demonstrate sustained mTOR signaling upon treatment. Cells were treated with 2 μmol/L AZD1208 for 0, 24, and 48 hours, followed by Western blot analysis (n = 3).

Datos de [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(4):849-857 ]

(D) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for PIM447 and AZD1208 being 10 μM. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (E) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for AEB071 being 10 μM and 1 μM for Ibrutinib. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (F) ABC DLBCL cell lines, grouped based on drug sensitivity, with known somatic mutations.

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(39):63362-63373 ]

Sellecks AZD1208 Ha sido citado por 42 Publicaciones

PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
2-Desaza-annomontine (C81) impedes angiogenesis through reduced VEGFR2 expression derived from inhibition of CDC2-like kinases [ Angiogenesis, 2024, 10.1007/s10456-024-09906-y] PubMed: 38403816
ELK3 destabilization by speckle-type POZ protein suppresses prostate cancer progression and docetaxel resistance [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):274] PubMed: 38632244
The role of Pim-1 kinases in inflammatory signaling pathways [ Inflamm Res, 2024, 10.1007/s00011-024-01924-2] PubMed: 39079978
CDK9 inhibition induces epigenetic reprogramming revealing strategies to circumvent resistance in lymphoma [ Mol Cancer, 2023, 22(1):64] PubMed: 36998071
A novel IRAK4/PIM1 inhibitor ameliorates rheumatoid arthritis and lymphoid malignancy by blocking the TLR/MYD88-mediated NF-κB pathway [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(3):1093-1109] PubMed: 36970199
Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00893-8] PubMed: 37552992
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Pivotal role of PIM2 kinase in plasmablast generation and plasma cell survival, opening new treatment options in myeloma [ Blood, 2022, blood.2021014011] PubMed: 35108359

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