AZ31

N.º de catálogoS8556 Lote:S855601

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₄H₂₈N₄O₃

Peso molecular

420.50

Número CAS

2088113-98-6

Solubilidad (25°C)*

In vitro

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (11.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.830mg/ml (1.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Actividad biológica

Descripción

AZ31 es un inhibidor selectivo y novedoso de ATM con una IC50 de <0,0012 μM. Muestra una excelente selectividad sobre enzimas estrechamente relacionadas (>500 veces más selectivo que DNA-PK y PI3Kα y >1000 veces más selectivo que mTOR, PI3Kβ y PI3Kγ).

Objetivos

ATM

In vitro

Los efectos antitumorales de AZ31 + SN38 son citostáticos más que citotóxicos.

In vivo

La investigación farmacocinética de AZ31 como agente único y en combinación con irinotecan reveló que las concentraciones plasmáticas de este compuesto fueron más altas 1 hora después de la administración, seguidas de una disminución gradual a las 3, 6 y 16 horas en el CRC098 sensible a la combinación.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[2]}	Ensayo enzimático de ATM Los compuestos en 100% de DMSO se añadieron a las placas de ensayo mediante dispensación acústica. La enzima ATM se añadió en un tampón Hepes (50 mM HEPES pH 7,4, 150 mM NaCl, 10 mM, MnCl2 1 mM, DTT, 5% v/v Glicerol, 0,05% v/v Tween 20) y se dejó preincubar con el compuesto durante 30 minutos antes de añadir la solución de sustrato que contenía p53 y ATP. La reacción enzimática se detuvo después de 2 horas con la adición del reactivo de detección (33 mM HEPES pH 7,4, 20 mM EDTA, 0,1 M KF, 0,1 mg/mL BSA, 13 nM anticuerpo D2 Anti-GST (Cisbio) y 0,5 nM anticuerpo Eu3+ Anti-p53phosphoS15) y se incubó durante la noche antes de la lectura en un instrumento Pherastar con un método de bloque de filtro HTRF estándar. Las concentraciones finales de DMSO, ATP y p53 en el ensayo fueron 1%, 5 µM y 50 nM respectivamente. Los valores de IC50 (concentraciones del compuesto de prueba que inhibieron el 50% de la actividad enzimática) se determinaron utilizando un método de ajuste de cuatro parámetros (modelo de ajuste inteligente) en el software de análisis de datos.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares CRC (metastatic colorectal cancer) cell lines: HCT15, HCT116, RKO, CaCo2, LS123 and LOVO Concentraciones 1.25, 2.5 or 5 μmol/L Tiempo de incubación 72 hours Método Six CRC cell lines were treated with AZ31 (dose 1.25, 2.5 or 5 μmol/L), SN38 (0.3125 -20 nM) or this compound + SN38 and proliferation was determined by an SRB assay.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales CRC PDX models (Four-to-six week-old female athymic nude mice with implanted patient-derived colorectal adenocarcinoma tumor) Dosificaciones 100 mg/kg-daily × 3 Administración by oral gavage

Referencias

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5762293/
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00519

Sellecks AZ31 Ha sido citado por 1 Publicación

HSATII RNA is induced via a noncanonical ATM-regulated DNA damage response pathway and promotes tumor cell proliferation and movement [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(50):31891-31901]	PubMed: 33257565

HSATII RNA is induced via a noncanonical ATM-regulated DNA damage response pathway and promotes tumor cell proliferation and movement [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(50):31891-31901]

PubMed: 33257565

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