AZ304

N.º de catálogoS8755 Lote:S875501

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₇H₂₅N₅O₂

Peso molecular

451.52

Número CAS

942507-42-8

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

90 mg/mL (199.32 mM)

Ethanol

5 mg/mL (11.07 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

AZ304 es un inhibidor sintético diseñado para interactuar con el sitio de unión a ATP de BRAF de tipo salvaje y mutante V600E con valores de IC50 de 79 nM y 38 nM, respectivamente. También inhibe CRAF, p38 y CSF1R con potencias inferiores a 100 nM.

Objetivos

p38 (Cell-free assay)	CSF1R (Cell-free assay)	BRAF(V600E) (Cell-free assay)	CRAF (Cell-free assay)	WT BRAF (Cell-free assay)
6 nM	35 nM	38 nM	68 nM	79 nM

In vitro

AZ304 muestra potentes actividades inhibidoras sobre los dominios quinasa de BRAF de tipo salvaje, BRAF mutante V600E y CRAF de tipo salvaje in vitro, con valores de IC50 de 79 nM, 38 nM y 68 nM, respectivamente. Este compuesto reduce potentemente la fosforilación de ERK (p-ERK), con una EC50 media de 65 nM en la línea celular de melanoma A375 que contiene BRAF mutante V600E y una EC50 de 60 nM en la línea celular de melanoma SK-MEL-31 que contiene BRAF de tipo salvaje. Inhibe marcadamente la proliferación celular en líneas celulares de cáncer con BRAF mutante y reduce eficazmente el crecimiento celular en líneas celulares seleccionadas que albergan BRAF/RAS de tipo salvaje o RAS mutante. Los valores de GI50 oscilaron entre 0,08 y 7,72 μM en líneas celulares con BRAF mutante, entre 0,43 y 11,7 μM en líneas celulares con BRAF/RAS de tipo salvaje y entre 0,9 y 16,66 μM en líneas celulares con RAS mutante. Este compuesto químico exhibe efectos antiproliferativos en múltiples tipos de cáncer, incluyendo melanoma, cáncer colorrectal, leucemia, cáncer de ovario, cáncer de pulmón y cáncer de páncreas, independientemente del estado genético de BRAF. Retiene la actividad inhibidora contra las líneas celulares de CRC con BRAF mutante V600E y de tipo salvaje en presencia del ligando del EGFR EGF.

In vivo

La monoterapia con AZ304 y su combinación con Cetuximab tienen efectos antitumorales en xenoinjertos tumorales RKO y Caco-2 sin toxicidad obvia, independientemente del estado de mutación de BRAF.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares cell lines containing wild type BRAF or V600E mutant BRAF (MC-F7, A549 and A375 cells) Concentraciones 6.5 nM, 65 nM, 650 nM and 6.5 μM Tiempo de incubación 75 min Método In vitro p-ERK and p-P38 evaluation in cell lines containing wild type BRAF or V600E mutant BRAF: Cells are collected following 75 min treatment at 0.1, 1, 10 and 100 fold of A375 p-ERK EC50 for this compound. (A375: BRAF V600E, A549: RAS MT; MC-F7: BRAF/RAS WT)
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Female 4-6 weeks old athymic BALB/c nude mice inoculated with RKO/Caco-2 cells Dosificaciones 10 mg/kg Administración by oral gavage

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
cell lines containing wild type BRAF or V600E mutant BRAF (MC-F7, A549 and A375 cells)
Concentraciones
6.5 nM, 65 nM, 650 nM and 6.5 μM
Tiempo de incubación
75 min
Método
In vitro p-ERK and p-P38 evaluation in cell lines containing wild type BRAF or V600E mutant BRAF: Cells are collected following 75 min treatment at 0.1, 1, 10 and 100 fold of A375 p-ERK EC50 for this compound. (A375: BRAF V600E, A549: RAS MT; MC-F7: BRAF/RAS WT)

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Female 4-6 weeks old athymic BALB/c nude mice inoculated with RKO/Caco-2 cells
Dosificaciones
10 mg/kg
Administración
by oral gavage

Referencias

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=AZ304

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