AZ20

N.º de catálogoS7050 Lote:S705001

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Datos técnicos

Fórmula

C21H24N4O3S
Peso molecular 412.51 Número CAS 1233339-22-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (201.2 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (12.12mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.410mg/ml (0.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AZ20 es un nuevo inhibidor potente y selectivo de la cinasa ATR con un IC50 de 5 nM en un ensayo sin células, con una selectividad 8 veces mayor que mTOR.
Objetivos
ATR
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)
5 nM 38 nM
In vitro AZ20 muestra buena selectividad contra todas las isoformas de PI3K junto con ATM y DNA-PK. In vitro, este compuesto disminuye los niveles de pChk1 Ser345, pChk1 Ser317 y pChk1 Ser296 de manera concentración-dependiente. La exposición prolongada a este químico aumenta la tinción pan-nuclear de γH2AX, indicativa de estrés de replicación. Esto se asocia con la detención de la fase S y el aumento de la fosfohistona H3. Induce la inhibición del crecimiento y la muerte celular in vitro y su perfil de actividad es distinto al de otros agentes citotóxicos. El efecto citotóxico de este agente puede incrementarse en combinación con el inhibidor selectivo de ATM KU-60019.
In vivo Ratones desnudos hembra portadores de tumores LoVo son tratados con AZ20 por vía oral a una dosis de 25 mg/kg dos veces al día o 50 mg/kg una vez al día durante 13 días, lo que llevó a una inhibición significativa del crecimiento tumoral. Esto se asocia con una elevación persistente de la tinción pan-nuclear de γH2AX en el tejido de xenoinjerto, pero un aumento transitorio en la médula ósea de ratón a dosis terapéuticas, lo que sugiere un índice terapéutico favorable. Este compuesto se evalúa para su potencial de interacción fármaco-fármaco (DDI), específicamente a partir de la inhibición de las enzimas del citocromo P450. Se encuentra que inhibe el metabolismo de midazolam mediado por el citocromo 3A4 en un 50% a 10 μM. Este químico tiene una biodisponibilidad respetable en un estudio PK en ratas a dosis bajas.
Características Inhibidor selectivo de ATR con alta permeabilidad y buena estabilidad.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    LoVo colorectal adenocarcinoma xenografts

  • Dosificaciones

    25 mg/kg twice daily and 50 mg/kg once daily

  • Administración

    orally

Referencias

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

Validación de productos por parte del cliente

(B) SAHA treatment impairs the HR capacity of GBM03 cells. AZ20(ATRi) as a positive control.

Datos de [ , , Molecular Oncology, 2016, 1-13. ]

(c) AML cell lines and primary patient sample AML#53 were treated with AZ20 for 24 h and then subjected to annexin V-FITC/PI staining and flow cytometry analyses. Mean percent annexin V + cells ± SEM from one representative experiment performed in triplicates are shown. For cell lines, experiments were repeated three times, while patient sample experiments were performed once due to limited available sample.

Datos de [ , , Sci Rep, 2017, 7:41950 ]

A. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 1 μM VE-821 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. B. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 0.2 μM AZ20 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. Both combinations of checkpoint abrogators, that is 2 μM KU-600019 with 1 μM VE-821 and 2 μM KU-600019 with 0.2 μM AZ20 have minor cytotoxic activity (<IC20) toward HeLa cells by themselves. SDs are indicated by error bars and are indicated when they exceed symbol size.

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(18):25885-901 ]

AZ20 enhances GEM-induced DNA damage in pancreatic cancer cells. (A and B) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h. Whole cell lysates were subjected to western blotting and probed with anti-PARP-1, -γH2AX, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -RRM1, -RRM2 or -GAPDH antibody. (C) Relative RRM2 protein levels are graphed as means ± standard errors from 3 independent experiments. (D and E) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h, and then the cells were subjected to alkaline comet assay. Representative comets are shown. (F and G) Comet assay results are graphed as the median percentage of DNA in the tail from 3 replicate gels ± SEM; ***p<0.001 (GEM vs. control), ##p<0.005 (combo vs. GEM), ###p<0.001 (combo vs. GEM).

Datos de [ , , Oncol Rep, 2018, 37(6):3377-3386 ]

Sellecks AZ20 Ha sido citado por 54 Publicaciones

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Identification of modulators of the ALT pathway through a native FISH-based optical screen [ Cell Rep, 2025, 44(1):115114] PubMed: 39729394
Transcriptomic and proteomic profiling identifies feline fibrosarcoma as clinically amenable model for aggressive sarcoma subtypes [ Neoplasia, 2025, 60:101104] PubMed: 39681068
ATR regulates OCT4 phosphorylation and safeguards human naïve pluripotency [ Sci Rep, 2025, 15(1):15274] PubMed: 40312477
The GATAD2B-NuRD complex drives DNA:RNA hybrid-dependent chromatin boundary formation upon DNA damage [ EMBO J, 2024, 10.1038/s44318-024-00111-7] PubMed: 38719994
Identification of Novel Modulators of the ALT Pathway Through a Native FISH-Based Optical Screen [ bioRxiv, 2024, 2024.11.15.623791] PubMed: 39605432
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(19):10467-10483] PubMed: 37713620
Actionable cancer vulnerability due to translational arrest, p53 aggregation and ribosome biogenesis stress evoked by the disulfiram metabolite CuET [ Cell Death Differ, 2023, 10.1038/s41418-023-01167-4] PubMed: 37142656
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, gkad732] PubMed: 37713620

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