Avapritinib (BLU-285)

N.º de catálogoS8553 Lote:S855305

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Datos técnicos

Fórmula

C26H27FN10
Peso molecular 498.56 Número CAS 1703793-34-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.01 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 4.000mg/ml (8.02mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Avapritinib (BLU-285) es un inhibidor de quinasa de molécula pequeña que inhibe potentemente la actividad mutante de PDGFR D842V in vitro (IC50 = 0,5 nM) y la autofosforilación de PDGFR D842V en el entorno celular (IC50 = 30 nM). También es un potente inhibidor de la mutación análoga de Kit (c-Kit), D816V en Kit (c-Kit) Exón 17 (IC50 = 0,5 nM).
Objetivos
PDGFRα (D842V) c-Kit (D816V)
0.5 nM 0.5 nM
In vitro

Avapritinib (BLU-285) es un inhibidor oral selectivo que se dirige a los mutantes del Exón 17 de KIT y del bucle de activación D842 de PDGFR . Los ensayos celulares que miden la inhibición de la autofosforilación del mutante KIT confirman su actividad contra los mutantes KIT D816 D816V (células HMC1.2, IC50 = 3 nM) y D816Y (células P815, IC50 = 22 nM), así como otros mutantes del Exón 17 de KIT como N822K (células Kasumi, IC50 = 40 nM) encontrados en GIST refractario al tratamiento.
In vivo

In vivo, Avapritinib (BLU-285) es un agente bien tolerado y biodisponible por vía oral que logra una inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis en un modelo de xenoinjerto impulsado por D816Y. Se ha establecido una relación PK-PD-eficacia con este compuesto, demostrando que la regresión tumoral resulta de una supresión del objetivo >90% y se observa con una dosificación de 30 mg/kg una vez al día. Con una potente actividad contra los mutantes PDGFR D842V y KIT Exón 17, se dirige a los impulsores genómicos de la enfermedad previamente no abordados y ofrece una promesa para el tratamiento del GIST (tumor del estroma gastrointestinal) o SM (mastocitosis sistémica) impulsado por PDGFR D842V, donde más del 90% de los pacientes portan la mutación KIT D816V. Además de la actividad de agente único, el BLU-285 altamente selectivo ofrece una oportunidad para la combinación con otros agentes en GIST para cubrir la totalidad de los mutantes primarios y de resistencia de KIT.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    mice

  • Dosificaciones

    10 or 30 mg/kg

  • Administración

    oral

Referencias

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/791
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/15_Supplement/791/605110/Abstract-791-BLU-285-the-first-selective-inhibitor

Sellecks Avapritinib (BLU-285) Ha sido citado por 14 Publicaciones

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
PDGFRA K385 mutants in myxoid glioneuronal tumors promote receptor dimerization and oncogenic signaling [ Sci Rep, 2024, 14(1):7204] PubMed: 38532028
Avapritinib Carries the Risk of Drug Interaction via Inhibition of UDP-Glucuronyltransferase (UGT) 1A1 [ Curr Drug Metab, 2024, 25(3):197-204] PubMed: 38803186
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Chinese Pedigree with Hereditary Gastrointestinal Stromal Tumors: A Case Report and Literature Review [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)830] PubMed: 36614290
Antineoplastic efficacy profiles of avapritinib and nintedanib in KIT D816V+ systemic mastocytosis: a preclinical study [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):355-378] PubMed: 36895976
Screening of ETO2-GLIS2-induced Super Enhancers identifies targetable cooperative dependencies in acute megakaryoblastic leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(6):eabg9455] PubMed: 35138899
Targeting fibroblast growth factor receptors to combat aggressive ependymoma [ Acta Neuropathol, 2021, 10.1007/s00401-021-02327-x] PubMed: 34046693
Identification of Wee1 as target in combination with avapritinib for Gastrointestinal Stromal Tumor treatment [ JCI Insight, 2020, 143474] PubMed: 33320833
A Novel Kindred with Familial Gastrointestinal Stromal Tumors Caused by a Rare KIT Germline Mutation (N655K): Clinico-Pathological Presentation and TKI Sensitivity [ J Pers Med, 2020, 10(4)E234] PubMed: 33212994

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