Atglistatin

Este compuesto inhibe la lipólisis en cultivos celulares y de órganos al dirigirse a ATGL sin citotoxicidad hasta una concentración de 50 μM. [1]

In vivo, Atglistatin (i.p.) provoca una inhibición dosis y tiempo-dependiente de la lipólisis. El tratamiento oral de este compuesto causa una disminución dosis-dependiente de los FA de hasta el 50% y el 62%, respectivamente, y también causa una fuerte reducción en los niveles plasmáticos de TG (43%). Además, este químico muestra una distribución tisular distinta y se acumula principalmente en el hígado y el tejido adiposo. [1]

• Determinación de la actividad de la lipasa

  Para la determinación de la actividad de la lipasa, los lisados se incuban con un sustrato que contiene [9,10-3H(N)]-trioleína radiomarcada. Posteriormente, los FA se extraen y cuantifican mediante recuento por centelleo líquido. Los datos se presentan como media ± S.D. de determinaciones por triplicado y son representativos de al menos tres experimentos independientes.

• Líneas celulares

  AML-12 mouse hepatocytes

• Concentraciones

  ~50 μM

• Tiempo de incubación

  2 hours

• Método

  For MTT-based in vitro viability assays, cells are seeded in 96-well plates and cultured under standard conditions for 24 h. The next day, cells are pretreated with different concentrations of Atglistatin dissolved in DMSO or dissolved in DMF as positive control for 2 h. Medium is replaced by an identical fresh medium and incubated again for the indicated time points. Thereafter, cells are incubated for 3 h with 100 μL Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide (MTT). The resulting violet formazan crystals are dissolved by adding 100 μL of MTT solubilization solution (0.1% NP-40, 4 mM HCl and anhydrous isopropanol). After complete dissolution of the formazan product, absorbance is measured at 595 nm using 690 nm as reference wavelength.

• Modelos animales

  Mice (C57Bl/6J)

• Dosificaciones

  1.4 mg/mouse (oral gavage); ~400 μmol/kg (i.p.)

• Administración

  oral gavage or i.p.