Onalespib (AT13387)

N.º de catálogoS1163 Lote:S116302

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Datos técnicos

Fórmula

C24H31N3O3
Peso molecular 409.52 Número CAS 912999-49-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.23 mM)
Ethanol 82 mg/mL (200.23 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Onalespib (AT13387) es un inhibidor potente y selectivo de Hsp90 con una IC50 de 18 nM en células A375, que muestra una larga duración de actividad antitumoral. Fase 2.
Objetivos
HSP90
(Cell-free assay)
18 nM
In vitro La Kd para la unión de Onalespib (AT13387) es de 0,7 nM. Esto se compara con una Kd de 6,7 nM para la unión de la ansamicina 17-AAG al mismo sitio. La estequiometría media de unión para este compuesto es de 1,03. También se investiga su inhibición de varias quinasas aisladas, incluyendo CDK1, CDK2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ y Aurora B. Ninguna de las quinasas probadas se inhibe significativamente a concentraciones inferiores a 30 μM. Es un potente inhibidor de la proliferación y supervivencia de muchas líneas celulares diferentes (como la línea celular MES-SA) de una variedad de tipos de tumores diferentes. En un panel de 30 líneas celulares tumorales, inhibe potentemente la proliferación celular con valores de GI50 en el rango de 13 a 260 nM. El compuesto también inhibe la proliferación de la línea celular epitelial prostática humana no tumorigénica PNT2 con un valor de GI50 de 480 nM.
In vivo Cuando se administra de forma intermitente, Onalespib (AT13387) podría tolerarse a dosis de hasta 70 mg/kg dos veces por semana o 90 mg/kg una vez por semana. La pérdida de peso corporal en ratones no supera el 20% antes de recuperarse en todos los casos excepto en uno, y la pérdida es mayor después de la segunda dosis. La inhibición del crecimiento tumoral es similar en NCI-H1975 para ambos regímenes de dosificación. El mantenimiento de los efectos antitumorales con un período tan prolongado sin tratamiento es consistente con la acción farmacodinámica prolongada de este compuesto observada para el EGFR mutante y otros biomarcadores in vitro e in vivo, y la retención prolongada del mismo en los tumores.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[2]
  • Calorimetría isotérmica de competición de HSP90

    Los valores de Kd para la unión de Onalespib (AT13387) a HSP90 se determinan mediante un formato de calorimetría isotérmica (ITC) de competición. Los experimentos de ITC se realizan en un Micro Cal VP-ITC a 25 °C en un tampón que comprende 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl2 y 1 mM Tris(2-carboxi-etil)fosfina a pH 7,4 para mantener la mayor afinidad.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    A375, 22RV1 and T474 cells

  • Concentraciones

    1 μM

  • Tiempo de incubación

    4 hours

  • Método

    The human cell lines including A375, 22RV1, T474, DU1 45, LNCa P, MCF-7, DA-MB-468 are seeded into 96-well plates before the addition of Onalespib (AT13387) in 0.1% (v/v) DMSO. GI50 are determined using a 10-point dose response curve for three cell doubling times. After incubation with this compound at 10% (v/v), Alamar blue is added, and cells are incubated for a further 4 hours. Fluorescence is read.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Athymic BALB /c mice

  • Dosificaciones

    80 mg/kg

  • Administración

    Intraperitoneal adminis tration

Referencias

  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A217
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22181674/

Validación de productos por parte del cliente

IC50 determinations of compound S1 and S13 on heat shock poteins ATPase activity using ADP fluorescence assay. (A)inhibition of HSP70 (B) inhibition of HSP90 The test compounds were diluted from mother plates (10 mM in 100% (v/v) DMSO) into series ofconcentration (in 2.0% (v/v) DMSO). AT13387 and 17-DMAG were used as positive controls in each assay. Data were performed in triplicate andanalyzed by GraphPad.Prism.

Datos de [ PLoS One , 2013 , 8, e59315 ]

Relative effect of pharmacological HSP90 inhibition by (B) onalespib (AT13387, 10-40 nM) on the viability of FANCA wild-type and FANCA null cells under normal conditions or with increasing concentrations of MMC. Left panels indicate the effects of the indicated inhibitor on cell growth; middle panels the effects onMMCtolerance in FANCA-wild-type cells; right panels the effects onMMCtolerance in FANCA null cells Data presented as the mean ± SEM from 2 independent experiments.

Datos de [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

The cultured cells were pretreated with the indicated doses of onalespib for 60 min, and then stimulated by 10 μM of PGF2α or vehicle for 10 min. The cell extracts were then subjected to SDS-PAGE with subsequent Western blot analysis with antibodies against phospho-specific p38 MAP kinase or p38 MAP kinase. The histogram shows the quantitative representations of the levels of phosphorylated p38 MAP kinase after normalization with respect to p38 MAP kinase obtained from laser densitometric analysis. The levels were expressed as the fold increase to the basal levels presented as lane 1. Each value represents the mean ± S.E.M. of triplicate determinations from three independent cell preparations. *p<0.05 compared to the value of control. **p<0.05 compared to the value of PGF2α alone.

Datos de [ , , PLoS One, 2017, 12(5):e0177878 ]

Sellecks Onalespib (AT13387) Ha sido citado por 34 Publicaciones

In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
Enhancing glioblastoma therapy: unveiling synergistic anticancer effects of Onalespib - radiotherapy combination therapy [ Front Oncol, 2025, 15:1451156] PubMed: 39949745
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
The HSP90 inhibitor HVH-2930 exhibits potent efficacy against trastuzumab-resistant HER2-positive breast cancer [ Theranostics, 2024, 14(6):2442-2463] PubMed: 38646654
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nature Communications, 2023, 1221-2023)] PubMed: None
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nat Commun, 2023, 14(1):1221] PubMed: 36869047
Enhanced Therapeutic Effects of 177Lu-DOTA-M5A in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitor Onalespib in Colorectal Cancer Xenografts [ Cancers (Basel), 2023, 15(17)4239] PubMed: 37686514
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-43486-z] PubMed: 37803074
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):16844] PubMed: 37803074
Radiosynthesis and preclinical evaluation of [11C]SNX-ab as an Hsp90α,β isoform-selective PET probe for in vivo brain and tumour imaging [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2023, 8(1):2] PubMed: 36715827

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