AT13148

N.º de catálogoS7563 Lote:S756301

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Datos técnicos

Fórmula

C17H16ClN3O
Peso molecular 313.78 Número CAS 1056901-62-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (197.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.100mg/ml (9.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 62 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.440mg/ml (1.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AT13148 es un inhibidor oral, ATP-competitivo, multi-AGC kinase con una IC50 de 38 nM/402 nM/50 nM, 8 nM, 3 nM y 6 nM/4 nM para Akt1/2/3, p70S6K, PKA y ROCKI/II, respectivamente. Fase 1.
Objetivos
PKA
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)		 ROCK1
(Cell-free assay)		 p70S6K
(Cell-free assay)		 Akt1
(Cell-free assay)		 Ver más
3 nM 4 nM 6 nM 8 nM 38 nM
In vitro AT13148, como inhibidor de múltiples quinasas AGC, inhibe potentemente la proliferación con valores de GI50 de 1,5 a 3,8 μM en un panel seleccionado de líneas celulares de cáncer con desregulación de las vías PI3K-AKT-mTOR o RAS-RAF. En células MES-SA deficientes en PTEN, este compuesto también inhibe la señalización de AKT y p70S6K.
In vivo AT13148 (50 mg/kg p.o.) inhibe marcadamente la actividad de ambas quinasas AGC, AKT y p70S6K, y posteriormente exhibe marcados efectos antitumorales en xenoinjertos de tumores humanos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de quinasas in vitro

    AT13148 se ensaya contra 40 quinasas y se determina el porcentaje de inhibición a 10 μM de este compuesto. Se miden los valores individuales de IC50 para quinasas seleccionadas utilizando concentraciones de ATP equivalentes al Km para cada enzima.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MES-SA, MES-SA/Dx5, BT474, HCT-116, A549, PC3, SK-BR-3, MCF7, U87MG, MDA-MB-468, DU-145, and SK-OV-3 cell lines

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours or 96 hours

  • Método

    Cytotoxicity of this compound is determined using a 72 h Alamar Blue assay or a 96 h SRB assay.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Athymic mice bearing MES-SA, BT474, or PC3 tumor xenografts

  • Dosificaciones

    ~50 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22781553/

Validación de productos por parte del cliente

AT13148 exerts cytotoxic and anti-proliferative activity against human gastric cancer cells. Human gastric cancer cells (HGC-27, AGS, SNU-601, N87 and MKN-28 lines) or GEC-1 gastric epithelial cells were treated with applied concentration of AT13148 for indicated time, cell survival (A and E), cell proliferation (B and F), cell cycle distribution (C, for HGC-27 cells) and cell death (D, for HGC-27 cells) were tested by the described assays, separately. Data were presented as mean ± SD. “Ctrl” stands for untreated control cells (For all figures). “hr/hrs” stands for hour/hours (For all figures). Experiments in this figure were repeated for five times. *p < 0.05 vs. “Ctrl” group.

Datos de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 478(1):330-6. ]

Sellecks AT13148 Ha sido citado por 14 Publicaciones

Therapeutic targeting of tumor spheroids in a 3D microphysiological renal cell carcinoma-on-a-chip system [ Neoplasia, 2023, 10.1016/j.neo.2023.100948] PubMed: 37944353
Immunogenic Death of Hepatocellular Carcinoma Cells in Mice Expressing Caspase-Resistant ROCK1 Is Not Replicated by ROCK Inhibitors [ Cancers (Basel), 2022, 14(23)5943] PubMed: 36497425
A preclinical pipeline to evaluate migrastatics as therapeutic agents in metastatic melanoma [ Br J Cancer, 2021, 10.1038/s41416-021-01442-6] PubMed: 34172930
Discovery and Characterization of a Novel MASTL Inhibitor MKI-2 Targeting MASTL-PP2A in Breast Cancer Cells and Oocytes [ Pharmaceuticals (Basel), 2021, 14(7)647] PubMed: 34358073
DAPL1 is a novel regulator of testosterone production in Leydig cells of mouse testis [ Sci Rep, 2021, 11(1):18532] PubMed: 34535743
Study on the potential effect of multi-AGC kinase AT13148 on the Notch signaling pathway in glioblastoma [ Arch Med Sci, 2021, 10.5114/aoms/135083] PubMed: None
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Myosin II Reactivation and Cytoskeletal Remodeling as a Hallmark and a Vulnerability in Melanoma Therapy Resistance. [ Cancer Cell, 2020, 37(1):85-103] PubMed: 31935375
MKI-1, a Novel Small-Molecule Inhibitor of MASTL, Exerts Antitumor and Radiosensitizer Activities Through PP2A Activation in Breast Cancer [ Front Oncol, 2020, 10:571601] PubMed: 33117702
Mapping phospho-catalytic dependencies of therapy-resistant tumours reveals actionable vulnerabilities. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(6):778-790] PubMed: 31160710

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