Tolinapant (ASTX660)

N.º de catálogoS8681 Lote:S868101

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Datos técnicos

Fórmula

C₃₀H₄₂FN₅O₃

Peso molecular

539.68

Número CAS

1799328-86-1

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (185.29 mM)

Ethanol

100 mg/mL (185.29 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.625mg/ml (1.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Tolinapant (ASTX660) es un antagonista potente y no peptidomimético de cIAP1/2 y XIAP que inhibe las interacciones entre un péptido derivado de SMAC y los dominios BIR3 de XIAP (BIR3-XIAP) y cIAP1 (BIR3-cIAP1) con valores de IC50 inferiores a 40 y 12 nmol/L, respectivamente.

Objetivos

cIAP2	cIAP1 (Cell-free assay)	XIAP (Cell-free assay)
	12 nM	40 nM

In vitro

Tolinapant (ASTX660) induce la degradación proteasomal de cIAP1 y 2, lo que resulta en efectos posteriores de estabilización de NIK y activación de la señalización no canónica de NF-kB, lo que demuestra el antagonismo de cIAP1/2. Debido a su papel en la evasión de la apoptosis, las proteínas inhibidoras de la apoptosis (IAP) se consideran objetivos atractivos para la terapia anticancerosa. El tratamiento con este compuesto conduce a la inducción de apoptosis dependiente de TNFa en varias líneas celulares cancerosas in vitro.

In vivo

Tolinapant (ASTX660) es biodisponible por vía oral en ratones y demuestra un antagonismo prolongado de XIAP y cIAP1 in vivo. La dosificación de este compuesto en ratones portadores de xenoinjertos de tumores de mama y melanoma causa la inhibición del crecimiento de los tumores de xenoinjertos MDA-MB-231 y A375 in vivo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares MDA-MB-231, HEK293, A375, SK-MEL-28, WSU-DLCL2 Concentraciones 1 nM - 10 μM Tiempo de incubación 5 min - 4 h Método Live cell imaging. Cells are incubated with Tolinapant (ASTX660) in 0.1% (v/v) DMSO, with or without neutralizing anti-TNFa antibody for 5 days, and live images are taken every 3 hours using a 10× objective.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales male BALB/c wild type mice, male SCID mice with MDA-MB-231 xenografts, male nude mice with A375 xenografts Dosificaciones 5, 10, 20 mg/kg Administración Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

Sellecks Tolinapant (ASTX660) Ha sido citado por 5 Publicaciones

EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332]	PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3]	PubMed: 38789573
A precision oncology-focused deep learning framework for personalized selection of cancer therapy [ bioRxiv, 2024, 2024.12.12.628190]	PubMed: 39763776
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655]	PubMed: 37867861
Novel smac mimetic ASTX660 (Tolinapant) and TNF-α synergistically induce necroptosis in bladder cancer cells in vitro upon apoptosis inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 602:8-14]	PubMed: 35247703

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