AS1842856

N.º de catálogoS8222 Lote:S822204

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Datos técnicos

Fórmula

C18H22FN3O3
Peso molecular 347.38 Número CAS 836620-48-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 2 mg/mL (5.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AS1842856 es un inhibidor permeable a las células que bloquea la actividad de transcripción de Foxo1 con una IC50 de 33 nM. Podría unirse directamente a Foxo1 activo, pero no a la forma fosforilada en Ser256. AS1842856 suprime la autophagy.
Objetivos
Foxo1
(In HepG2 cells)
33nM
In vitro

AS1842856 suprime predominantemente la transactivación mediada por Foxo1 al unirse directamente a Foxo1. En células HepG2 transfectadas transitoriamente con un vector de expresión de Foxo1, este compuesto reprime potentemente la actividad promotora mediada por Foxo1 de manera dosis-dependiente similar a la observada en el tratamiento con insulina. Este químico administrado a 0,1 μM inhibe la actividad promotora mediada por Foxo3a y Foxo4 en un 3 y 20%, respectivamente. En contraste, la actividad promotora mediada por Foxo1 disminuye en un 70%. Este inhibidor puede suprimir las actividades endógenas de G6Pase y PEPCK al disminuir sus niveles de ARNm, lo que puede conducir a la inhibición de la producción de glucosa en células Fao.
In vivo

La administración oral de AS1842856 a ratones db/db diabéticos conduce a una disminución drástica del nivel de glucosa plasmática en ayunas mediante la inhibición de los genes gluconeogénicos hepáticos, mientras que la administración a ratones normales no tiene ningún efecto sobre el nivel de glucosa plasmática en ayunas. El tratamiento con este compuesto también suprime un aumento en el nivel de glucosa plasmática causado por la inyección de piruvato tanto en ratones normales como en db/db.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Fao cells

  • Concentraciones

    0, 0.1, 1, 10uM

  • Tiempo de incubación

    30min

  • Método

    Fao cells are serum-starved (1 h) and incubated for 30 min with either insulin or AS1842856 at the indicated concentration. Protein lysates are prepared from cells treated with either insulin or this compound, and relative concentration of phosphorylated Foxo1 protein is determined by Western blot analysis.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    db/db mice, ICR mice

  • Dosificaciones

    100mg/kg

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20736318/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4613185/?tool=pmcentrez

Validación de productos por parte del cliente

(E-F) Images and results from microfluidic devices containing human kidney capillaries from young healthy kidneys (n = 6 per group, 2 donors) (E) or aged hypertensive kidneys (n = 5 per group, 1 donor) (F), stimulated to undergo sprouting angiogenesis with VEGF. In the presence of the FOXO1 inhibitor AS1842856 both healthy capillaries and aged capillaries successfully form new capillaries with tip-stalk structures. FOXO1 inhibition enables angiogenic capacity in kidney MVECs like that seen in HUVECs. Capillaries engineered from aged hypertensive kidneys had a higher tendency to form new vascular structures, although these did not show tip cell morphology (F, lower left images). FOXO1 inhibition enhanced new vessel formation with obvious tip cell morphology. Note bpV was less effective in aged capillary.

Datos de [ , , Biomaterials, 2017, 141:314-329 ]

(B) The effects of inactivating FOXO1 and Bcl2 on myoblast apoptosis. AnnexinV-FITC-PI detection method was employed for the detection of apoptotic cells by flow cytometry. PI was used as a counterstain to discriminate dead cells from apoptotic ones. The ratio of apoptotic cells was calculated based on AnnexinV and PI straining. Q1 represents the necrotic cell potion, Q2: apoptotic cells in the late stage; Q3: apoptotic cells in the early stage; Q4: normal cells. (C) The plot of cell proliferation analysis in different cell cycles. (D) The plot of cell apoptosis analysis in different stages. AS1842856 (FOXO1 inhibitor) and ABT199 (Bcl2 inhibitor) were utilized for specific knockdown of FOXO1 and Bcl2 activities in myoblast for 24 h at the concentration of 10 μM with equal volume of DMSO as control groups (n = 4). *P b 0.05; **P b 0.01.

Datos de [ , , Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 2017, 1860(6):674-684 ]

AS1842856 treatment on the mRNA levels of gluconeogenic genes in Ad‐PANDER‐infected HepG2 cells.

Datos de [ , , J Cell Mol Med, 2018, doi:10.1111/jcmm.14073 ]

The plot of cell proliferation analysis in different cell cycles. Foxo1 inhibitor: AS1842856

Datos de [ , , Biochim Biophys Acta, 2017, 1860(6):674-684 ]

Sellecks AS1842856 Ha sido citado por 46 Publicaciones

Synthetic organochlorines exert bone anabolic activity by modulating CCN3 signaling in osteoblasts [ Environ Int, 2025, 205:109862] PubMed: 41124813
1,25-dihydroxyvitamin D3 attenuates type 1 diabetes-related myocardial apoptosis and fibrosis by influencing the interaction of FoxO1 and p-Smad3 [ Int Immunopharmacol, 2025, 162:115128] PubMed: 40555153
FOXO1 enhances G6PD expression to promote cancer cell antioxidative capacity [ J Mol Cell Biol, 2025, mjaf021] PubMed: 41124013
Propofol in combination with salvianolic acid A protect against lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction and ferroptosis through activating the SIRT1/FoxO1 signaling under diabetic condition [ Ann Med, 2025, 57(1):2570796] PubMed: 41066684
The interplay between FOXO1 and glucocorticoid signaling in promoting the terminal differentiation of somatotropes [ Mol Cell Endocrinol, 2025, 606:112573] PubMed: 40381980
Fibulin1 as a Novel Target for Promoting the Biological Function of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells and Implant Osseointegration in Diabetic Patients [ Int Dent J, 2025, 75(6):103928] PubMed: 41075460
GYY4137 protects against type 2 diabetes mellitus-associated myocardial autophagy by suppressing FOXO1 signal pathway [ Anim Cells Syst (Seoul), 2025, 29(1):13-23] PubMed: 39777025
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Genetic and pharmacological targeting of XBP1 alleviates hepatic ischemia reperfusion injury by enhancing FoxO1-dependent mitophagy [ Transl Res, 2024, S1931-5244(24)00051-3] PubMed: 38494125
Hyperglycemia-induced Sirt3 downregulation increases microglial aerobic glycolysis and inflammation in diabetic neuropathic pain pathogenesis [ CNS Neurosci Ther, 2024, 30(8):e14913] PubMed: 39123294

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