AS-604850

N.º de catálogoS2681 Lote:S268101

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Datos técnicos

Fórmula

C11H5F2NO4S
Peso molecular 285.22 Número CAS 648449-76-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (199.84 mM)
Ethanol 5 mg/mL (17.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AS-604850 es un inhibidor selectivo de PI3Kγ, competitivo de ATP, con una IC50 de 250 nM, más de 80 veces más selectivo para PI3Kγ que para PI3Kδ/β, y 18 veces más selectivo para PI3Kγ que para PI3Kα.
Objetivos
PI3Kγ PI3Kα
0.25 μM 4.5 μM
In vitro AS-604850 es un inhibidor de PI3Kγ competitivo de ATP con valores de Ki de 0,18 μM. Este compuesto es un inhibidor selectivo de isoformas de PI3Kγ con una selectividad de más de 30 veces para PI3Kδ y β, y 18 veces de selectividad sobre PI3Kα. (PI3Kα: IC50 = 4,5 μM, PI3Kγ y β: IC50 > 20 μM) Es capaz de inhibir la fosforilación de PKB mediada por C5a en macrófagos de ratón RAW264 con una IC50 de 10 μM. Este químico bloquea la quimiotaxis mediada por MCP-1 en monocitos Pik3cg +/+ de manera dependiente de la concentración, con una IC50 de 21 mM, pero no afecta la quimiotaxis en células Pik3cg-/-, lo que indica que actúa a través de PI3Kγ. Disminuye la fosforilación de Akt y la apoptosis inducidas por glicocenodesoxicolato (GCDC) en hepatocitos de rata. Este compuesto disminuye la apoptosis inducida por sales biliares en células HepG2 Ntcp y Huh7-Ntcp. Causa una supresión dependiente de la concentración de las respuestas quimiotácticas de las células EoL-1 y los eosinófilos sanguíneos al factor activador de plaquetas (PAF).
In vivo AS-604850 reduce el reclutamiento de neutrófilos peritoneales inducido por RANTES con una ED50 de 42,4 mg/kg. En el modelo de peritonitis inducida por tioglicolato, la administración oral de 10 mg/kg de este compuesto resulta en una reducción del 31% del reclutamiento de neutrófilos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de quinasa PI3Kγ in vitro

    La PI3Kγ humana (100 ng) se incuba a temperatura ambiente con tampón de quinasa (10 mM MgCl2, 1 mM β-glicerofosfato, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1 % de colato de Na y 15 M ATP/100 nCi γ[33]ATP, concentraciones finales) y vesículas lipídicas que contienen 18 M de PtdIns y 250 M de PtdSer (concentraciones finales), en presencia de este compuesto o DMSO. La reacción de la quinasa se detiene añadiendo 250 g de perlas de Scintillation Proximity Assay (SPA) recubiertas de neomicina y se procede.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    HepG2 Ntcp and Huh7-Ntcp cells

  • Concentraciones

    2.5 μM

  • Tiempo de incubación

    2 - 4 hours

  • Método

    Hepatocyte cultures are treated with diluent (DMSO), 25 μM TLC, 250 μM TCDC, 50 μM GCDC, or 50 ng/ml Fas for 2-4 hours HepG2-Ntcp and Huh7-Ntcp cells are treated with DMSO, 20 μM TLC, 75 μM TCDC or GCDC, 200 μM etoposide or 200 ng/ml TNFa plus 28 ng/ml actinomycin D for 2-4 hours. The number of apoptotic cells is determined morphologically using fluorescent staining and expressed as % of cells. Apoptosis is confirmed in human cell lines by determination of caspase-3/-7 activity and in rat hepatocytes by detection of the 17 kDa proteolytic cleavage fragment of caspase-3 by immunoblotting; equal protein loading is monitored by immunoblotting for actin.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    RANTES (0.5 mg/kg in 200 ml saline) or thioglycollate (40 ml/kg) are intraperitoneally injected to C3H mice to induce peritonitis mouse models

  • Dosificaciones

    0, 1, 3, 10 or 30 mg/kg for RANTES, 10 mg/kg for thioglycollate

  • Administración

    Oral administration 30 or 15 minutes before injection of RANTES or thioglycollate

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675006/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685403/

Validación de productos por parte del cliente

Representative blots of activated Rac1 and total Rac1 in response to high glucose shown in cells treated overnight with either DMSO or AS604850 (1 umol/liter).

Datos de [ J Biol Chem , 2014 , 289(46), 32109-20 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AS-604850 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Numbers of AID on-target (Igh and Igk loci) and off-target hot spots from WT and AID−/− B cells. Data pooled from at least n = 3 biological replicates

Datos de [ , , Nature, 2017, 542(7642):489-493 ]

Sellecks AS-604850 Ha sido citado por 11 Publicaciones

GLP-1 and GIP receptors signal through distinct β-arrestin 2-dependent pathways to regulate pancreatic β cell function [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113326] PubMed: 37897727
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383] PubMed: 36341455
Repressing MYC by targeting BET synergizes with selective inhibition of PI3Kα against B cell lymphoma [ Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00532-2] PubMed: 34688842
Retromer Complex and PI3K Complex II-Related Genes Mediate the Yeast (Saccharomyces cerevisiae) Sodium Metabisulfite Resistance Response [ Cells, 2021, 10(12)3512] PubMed: 34944020
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Mussel-inspired injectable hydrogel and its counterpart for actuating proliferation and neuronal differentiation of retinal progenitor cells [ Biomaterials, 2019, 194:57-72] PubMed: 30583149
Recruitment of Vps34 PI3K and enrichment of PI3P phosphoinositide in the viral replication compartment is crucial for replication of a positive-strand RNA virus [ PLoS Pathog, 2019, 15(1):e1007530] PubMed: 30625229
PI3Kβ links integrin activation and PI(3,4)P2 production during invadopodial maturation. [ Mol Biol Cell, 2019, 30(18):2367-2376] PubMed: 31318314
Phosphatidylinositol 3-kinase δ Blockade Increases Genomic Instability in B Cells [ Nature, 2017, 23;542(7642):489-493.] PubMed: 28199309
Phosphatidylinositol 3-kinase δ blockade increases genomic instability in B cells. [Compagno M, et al. Nature, 2017, 542(7642):489-493] PubMed: 28199309

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