AS-252424

N.º de catálogoS2671 Lote:S267101

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C14H8FNO4S
Peso molecular 305.28 Número CAS 900515-16-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (199.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AS-252424 es un nuevo y potente inhibidor de PI3K con un IC50 de 30 nM en un ensayo libre de células con una selectividad 30 veces mayor para PI3K que para PI3K, y baja actividad inhibidora hacia PI3K /.
Objetivos
Casein Kinase 2
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)
20 nM 33 nM 935 nM
In vitro AS-252424 es una furan-2-ilmetileno tiazolidinediona como un inhibidor selectivo de PI3K ATP-competitivo con un IC50 de 33 nM. Este compuesto muestra una potencia reducida sobre PI3K con un IC50 de 935 nM. Al ser cribado contra 80 quinasas Ser/Thr y Tyr diferentes, este compuesto químico no muestra una inhibición significativa hacia ninguna de ellas a 10 μM excepto para CK2. Inhibe la fosforilación de PKB/Akt mediada por C5a de manera dependiente de la concentración con un valor de IC50 submicromolar o micromolar bajo. Este inhibidor inhibe la quimiotaxis mediada por MCP-1 en monocitos primarios de tipo salvaje de manera dependiente de la concentración con un valor de IC50 de 52 μM, así como en la línea celular monocítica THP-1 con un valor de IC50 de 53 μM. Bloquea específicamente la proliferación en las líneas celulares de cáncer de páncreas HPAF y Capan1, según lo evaluado por el recuento celular. Una investigación reciente indica que 100 nM de este compuesto reduce significativamente [Ca2+]i, ICa y los transitorios de Ca2+ en cardiomiocitos HL-1.
In vivo La administración oral de AS-252424 a 10 mg/kg da como resultado una reducción moderada del reclutamiento de neutrófilos (35%), casi igualando el resultado observado en ratones deficientes en PI3K .

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de quinasa PI3K in vitro

    La PI3K humana (100 ng) se incuba a TA con tampón de quinasa (10 mM MgCl2, 1 mM -glicerofosfato, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1 % de colato de Na y 15 M de ATP/100 nCi [33]ATP, concentraciones finales) y vesículas lipídicas que contienen 18 M de PtdIns y 250 M de PtdSer (concentraciones finales), en presencia de AS-252424 o DMSO. La reacción de quinasa se detiene añadiendo 250 g de perlas de Scintillation Proximity Assay (SPA) recubiertas de neomicina y se procede.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Raw-264 macrophage

  • Concentraciones

    0.01 nM to 0.1 μM

  • Tiempo de incubación

    5 minutes

  • Método

    After 3 hours of starvation in serum-free medium, Raw-264 macrophages are pretreated with AS-252424 or DMSO for 30 minutes and stimulated for 5 minutes with 50 nM C5a. PKB/Akt phosphorylation is monitored using phospho-Ser-473 Akt specific antibody and standard ELISA protocols.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Intraperitoneally injecting female C3H mice with thioglycollate (40 ml/kg) to induced a peritonitis mouse model

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    Oral administration 15 minutes before injection of thioglycollate

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16789742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876794/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22715995/

Validación de productos por parte del cliente

Effects of AS252424 on KL-induced cPLA 2 phosphorylation in BMMCs. BMMCs were pre-incubated with AS252424 for 1 h followed by stimulation with KL for 15 min. The phosphorylation of cPLA 2 was evaluated via immunoblot analysis. Results are representative of three independent experiments.*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 and ### P<0.001, compared with BMMCs with KL induction but without pretreatment by AS252424.

Datos de [ Inflammation , 2014 , 37(4), 1254-60 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AS-252424 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

The concentrations of a tumor necrosis factor-α (TNF-α), b interleukin-6 (IL-6), and c macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW264.7 cells measured by enzyme-linked immunosorbent assay. LPS: the LPS (100 ng/mL) group. LPS+V: the LPS plus vasopressin (100 pg/mL) group. LPS+V+LY: the LPS plus vasopressin plus nonspecific PI3K inhibitor LY294002 (10 μM) group. LPS+V+PIK: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kα inhibitor PIK-75 (50 nM) group. LPS+V+TGX: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kβ inhibitor TGX-221 (50 nM) group. LPS+V+IC: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kδ inhibitor IC-87114 (5 μM) group. LPS+V+AS: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kγ inhibitor AS-252424 (300 nM) group. Data were derived from six culture dishes from each group and expressed as the means ± standard errors. *P < 0.05, the LPS+V group versus the LPS group; #P < 0.05, versus the LPS+V group.

Datos de [ , , Inflammation, 2017, 40(2):435-441 ]

Sellecks AS-252424 Ha sido citado por 21 Publicaciones

Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Distinct roles of PI3Kδ and PI3Kγ in a toluene diisocyanate-induced murine asthma model [ Toxicology, 2021, 454:152747] PubMed: 33711354
Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors Regulate Ischemic Arrhythmia by Targeting MicroRNA-1 [ Front Physiol, 2021, 12:717119] PubMed: 34646152
Idelalisib Rescues Natural Killer Cells from Monocyte-Induced Immunosuppression by Inhibiting NOX2-Derived Reactive Oxygen Species [ Cancer Immunol Res, 2020, 8(12):1532-1541] PubMed: 32967913
Frailty is associated with neutrophil dysfunction which is correctable with phosphoinositol-3-kinase inhibitors [ J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2020, glaa216] PubMed: 32877922
Targeting effector pathways in RAC1P29S-driven malignant melanoma. [ Small GTPases, 2020, 10.1080/21541248] PubMed: 32043900
Myocyte enhancer factor 2A delays vascular endothelial cell senescence by activating the PI3K/p-Akt/SIRT1 pathway [ Aging (Albany NY), 2019, 11(11):3768-3784] PubMed: 31182679
Critical roles for the phosphatidylinositide 3-kinase isoforms p110β and p110γ in thrombopoietin-mediated priming of platelet function [ Sci Rep, 2019, 9(1):1468] PubMed: 30728366
Role of PI3K/Akt and MEK/ERK Signalling in cAMP/Epac-Mediated Endothelial Barrier Stabilisation. [ Front Physiol, 2019, 10:1387] PubMed: 31787905
PI3Ka-Akt1-mediated Prdm4 induction in adipose tissue increases energy expenditure, inhibits weight gain, and improves insulin resistance in diet-induced obese mice [ Cell Death Dis, 2018, 9(9):876] PubMed: 30158592

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.