ARS-1620

N.º de catálogoS8707 Lote:S870706

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Datos técnicos

Fórmula

C21H17ClF2N4O2
Peso molecular 430.84 Número CAS 1698055-85-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.61 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción ARS-1620 es un potente inhibidor covalente, oralmente biodisponible de KRASG12C y podría lograr una ocupación del objetivo in vivo rápida y sostenida para inducir la regresión tumoral.
Objetivos
K-Ras(G12C)
In vitro

ARS-1620 inhibe covalentemente la actividad de KRAS (G12C) con alta potencia y selectividad atropisomérica en células cancerosas mutantes p.G12C. Este compuesto se unió rápidamente a G12C de manera dependiente de la concentración y el tiempo, lo que concuerda con su mecanismo de inhibición covalente. En un panel de líneas celulares que albergaban el alelo mutante, mostró un compromiso del objetivo G12C (TE50) a ~0,3 μM y un compromiso casi completo a 3,0 μM después de 2 horas de tratamiento. Este producto químico inhibe RAS-GTP y la fosforilación de MEK, ERK, RSK, S6 y AKT de manera dosis-dependiente y selectiva en H358 (p.G12C), pero no en líneas celulares de cáncer de pulmón de control negativo que carecen de p.G12C (A549, H460 y H441). Elicita una potencia submicromolar específica del alelo (IC50 = 0,3 μM; IC90 = 1 μM). La actividad de este compuesto es específica del alelo G12C y está mediada por la modificación covalente de Cys-12.
In vivo

ARS-1620 exhibe una excelente biodisponibilidad oral (F > 60%) en ratones. En xenoinjertos de MIA-PaCa2 (p.G12C), este compuesto inhibe significativamente el crecimiento tumoral (p < 0,001) de manera dosis-dependiente con una regresión marcada a una dosis de 200 mg/kg, administrada una vez al día. Los xenoinjertos de H441 (p.G12V) carecen de respuesta a todas las dosis probadas y el R-atropisómero de esta sustancia química carece de actividad en ambos modelos. Induce selectivamente la regresión tumoral en modelos tumorales derivados de pacientes (que albergan KRAS p.G12C).

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    H358 cells

  • Concentraciones

    4 μM

  • Tiempo de incubación

    4 h

  • Método

    Cells are maintained in a humidified incubator at 37 C with 5% CO2, and grown in RPMI 1640 or DMEM supplemented with 10% FBS and 50 IU ml-1 penicillin/streptomycin.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    6- to 8-week-old male BALB/c mice

  • Dosificaciones

    2 and 10 mg/kg

  • Administración

    intravenous (IV) bolus or oral gavage administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373830/

Sellecks ARS-1620 Ha sido citado por 22 Publicaciones

CETSA-MS unveils novel targets engaged by rigosertib to promote anti-tumor activity and inflammatory responses [ iScience, 2025, 28(6):112748] PubMed: 40585507
ERK signaling promotes IKKε expression and oncogenic functions in pancreatic cancer cells in association with TBK1 [ J Biol Chem, 2025, S0021-9258(25)02386-5] PubMed: 40738190
Multifactorial stroma-mediated resistance is a major contributor to residual disease under targeted therapies in lung cancers [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6264377] PubMed: 40313737
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] PubMed: 38702301
Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56] PubMed: 38225225
YAP/TAZ mediates resistance to KRAS inhibitors through inhibiting proapoptosis and activating the SLC7A5/mTOR axis [ JCI Insight, 2024, 9(24)e178535] PubMed: 39704172
Tumor Cell Spatial Organization Directs EGFR/RAS/RAF Pathway Primary Therapy Resistance through YAP Signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615226] PubMed: 39386679
Therapy-induced APOBEC3A drives evolution of persistent cancer cells [ Nature, 2023, 620(7973):393-401] PubMed: 37407818
Multiscale Analysis and Validation of Effective Drug Combinations Targeting Driver KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(2)997] PubMed: 36674513
Oncogenic KRAS promotes pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) through post-transcriptionally regulated KRAS-induced granules (KGs) [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3064215/v1] PubMed: None

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