Varlitinib

N.º de catálogoS2755 Lote:S275501

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Datos técnicos

Fórmula

C22H19ClN6O2S
Peso molecular 466.94 Número CAS 845272-21-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (12.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Varlitinib (ARRY334543) es un inhibidor selectivo y potente de ErbB1(EGFR) y ErbB2(HER2) con una IC50 de 7 nM y 2 nM, respectivamente. Fase 2.
Objetivos
ErbB2
(Cell-free assay)		 ErbB1
(Cell-free assay)
2 nM 7 nM
In vitro ARRY334543 se comporta como un inhibidor ATP-competitivo reversible con una potencia nanomolar (Ki=1 nM) tanto in vitro como en ensayos de proliferación basados en células utilizando células A431 y BT-474. ARRY334543 es un inhibidor de la vía AKT en células que contienen receptores ErbB-2 activos. ARRY334543 suprime la fosforilación de ErbB-2 y ErbB-1 en células de cáncer humano, como BT-474 con una IC50 de 43 nM) y A431 con una IC50 de 36 nM) que sobreexpresan ErbB-2 y ErbB-1, respectivamente.
In vivo Cuando se administra por vía oral, ARRY334543 previene el crecimiento de xenoinjertos de tumores humanos que sobreexpresan ErbB-1 (A431) o ErbB-2 (MDA-MB-453) de manera dosis-dependiente. En modelos de xenoinjertos de ratón que utilizan la línea tumoral A431 con sobreexpresión de EGFR, ARRY334543 demuestra una prevención significativa del crecimiento tumoral relacionada con la dosis cuando se administra por vía oral, BID, durante 21 días. ARRY334543 tiene muy buenas propiedades PK/ADME in vivo e in vitro y ha mostrado una excelente actividad en numerosos modelos de xenoinjertos de tumores de ratón, incluyendo modelos de carcinoma epidermoide (A431), de mama (BT-474, MDA-MB-453), de pulmón no microcítico (H1650, A549, 292), colorrectal (Lovo, HT-29) y gástrico (N87). En el modelo BT-474, ARRY334543 demuestra una inhibición significativa del crecimiento tumoral relacionada con la dosis (69% a 100 mg/kg/d y 98% a 200 mg/kg/d) con regresiones significativas en ambos niveles de dosis. Se ha demostrado una excelente actividad de agente único para ARRY334543 en el modelo de xenoinjerto de carcinoma ovárico SK-OV-3, así como una actividad aditiva al trastuzumab en los modelos SK-OV-3, BT-474 y NCI-N87. En el modelo BT-474, ARRY334543 muestra una excelente actividad aditiva y tolerabilidad con docetaxel.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Athymic Ncr:Nu/Nu

  • Dosificaciones

    200 mg/kg/d

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.604.3410&rep=rep1&type=pdf
  • http://63.251.142.244/_documents/Publication/PubAttachment127.pdf

Validación de productos por parte del cliente

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<p> </p><p>Reversal effect of ARRY-334543 on the sensitivity of HEK/MRP7 cells to vincristine. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of vincristine with or without ARRY-334543. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK/MRP7 is MRP7-transfected cell line. Cepharanthine was used as a positive control of MRP7 inhibitor.</p>

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<p> </p><p>Reversal effect of ARRY-334543 on the sensitivity of HEK293-ABCG2-R2 cells to mitoxantrone. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of mitoxantrone with or without ARRY-334543. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK293-ABCG2-R2 is ABCG2-transfected cell line. Nilotinib was used as a positive control of ABCG2 inhibitor.</p>

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<p>A431 80% confluent 10cm plates, 24hour FBS starvation,  then treatment with compounds at 10nM for 30mins, followed by 5 minutes of 0.05ug/ml of EGF.  Pellet was sonicated (setting 5, 5 seconds, twice), then quenched with 2XGSB.  Loaded 10ul on AnyKD BioRad gel (20mins at 250V), transfered with BioRad Turbo system for 15 minutes (1.5A, 25V).  Blocked with 5% milk for 1 hour at RT.  Rocked overnight at 1:1000 in 5% BSA with primary Abs; Anti-rabbit secondary Ab at 1:2000 in 5% milk for 1 hour, developed with Thermo Femto Kit.</p>

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Sellecks Varlitinib Ha sido citado por 8 Publicaciones

Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Doxorubicin and Varlitinib Delivery by Functionalized Gold Nanoparticles Against Human Pancreatic Adenocarcinoma. [ Pharmaceutics, 2019, 11(11)] PubMed: 31652942
Gold nanoparticles for targeting varlitinib to human pancreatic cancer cells [Coelho SC, et al. Pharmaceutics, 2018, 10(3)] PubMed: 30002279
Evaluation of anticancer agents using patient-derived tumor organoids characteristically similar to source tissues [Tamura H, et al. Oncol Rep, 2018, 40(2):635-646] PubMed: 29917168
Construction of a novel cell-based assay for the evaluation of anti-EGFR drug efficacy against EGFR mutation [Hoshi H, et al. Oncol Rep, 2017, 37(1):66-76] PubMed: 27840973
Addition of chromosomal microarray and next generation sequencing to FISH and classical cytogenetics enhances genomic profiling of myeloid malignancies. [ Cancer Genet, 2017, 216-217:128-141] PubMed: 29025587
ARRY-334543 reverses multidrug resistance by antagonizing the activity of ATP-binding cassette subfamily G member 2. [Wang DS J Cell Biochem, 2014, 115(8):1381-91] PubMed: 24939447

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