Miransertib (ARQ 092) HCl

N.º de catálogoS8339 Lote:S833901

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Datos técnicos

Fórmula

C27H25ClN6
Peso molecular 468.98 Número CAS 1313883-00-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (183.37 mM)
Ethanol 6 mg/mL (12.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Miransertib (ARQ 092) HCl es un novedoso inhibidor de la AKT pathway, biodisponible por vía oral y selectivo, que exhibe un perfil de seguridad manejable en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Objetivos
Akt2
(Cell-free assay)		 Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)
4.5 nM 5 nM 16 nM
In vitro

ARQ 092 bloquea la translocación de membrana de AKT inactiva e incluso desfosforila la forma activa asociada a la membrana, perturbando así la actividad de AKT. El tratamiento con 50-500 nM de ARQ 092 bloquea significativamente la función de la integrina αMβ2 en neutrófilos y reduce la exposición a P-selectina y la aglutinación mediada por la glicoproteína Ib/IX/V en plaquetas. En un gran panel de diversas líneas celulares cancerosas, ARQ 092 inhibe la proliferación en múltiples tipos de tumores, pero es más potente en líneas celulares de leucemia, mama, endometrio y cáncer colorrectal. Además, la inhibición por ARQ 092 es más prevalente en líneas celulares cancerosas que contienen mutaciones PIK3CA/PIK3R1 en comparación con aquellas con wt-PIK3CA/PIK3R1 o mutaciones PTEN. ARQ 092 se dirige a la PI3K/AKT pathway y específicamente a AKT y reduce la fosforilación de GSK3α y GSK3β en células positivas para mutaciones.
In vivo

ARQ 092 es bien tolerado a una dosis diaria continua de 60 mg o una dosis de 600 mg cuando se administra una vez por semana, durante varios meses. Es probable que ARQ 092 inhiba la actividad de todas las isoformas de AKT en células intravasculares y, por lo tanto, atenúe el proceso de trombosis e inflamación en pacientes con SCD. ARQ 092 es altamente activo en un subconjunto de tumores endometriales que albergan mutaciones genéticas de la PI3K pathway.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MDA-MB-453 cells; NCI-H1650 cells; KU-19-19 cells

  • Concentraciones

    0, 0.012, 0.037, 0.11, 0.33, and 1 μM

  • Tiempo de incubación

    2 h

  • Método

    Cells (MDA-MB-453: 1.5×106; NCI-H1650: 1×106; KU-19-19: 0.7×106) are plated into 6 well plates, left overnight, and then treated with full media containing different concentrations (0, 0.012, 0.037, 0.11, 0.33, and 1 μM) of AKT inhibitors (ARQ 092, ARQ 751, MK-2206, GDC-0068) for 2 hours. Cells are treated under designated conditions and lysates are extracted. Proteins are resolved from extracts using SDS-PAGE followed by immunoblotting.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Male SCD mice

  • Dosificaciones

    100 mg/10ml/kg

  • Administración

    oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26469692/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27758820/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26657992/

Validación de productos por parte del cliente

ARQ-092, a novel pan-AKT inhibitor, promotes axonal recovery when applied pre- and post-OGD. ARQ-092, which is an inhibitor of activated AKT, promoted axon function recovery when applied as a pre-treatment and as a post-treatment. A) Pre-treatment with ARQ-092 (500 nM, dark blue) applied before OGD promoted consistent and sustained CAP area recovery. B) ARQ-092 improved CAP area recovery at 250 nM and 500 nM when compared to control CAP area recovery. C) ARQ-092 (500 nM, brown) applied after OGD promoted consistent and sustained CAP area recovery. D) ARQ-092 improved CAP area recovery at 250 and 500 nM compared to control CAP area recovery. *p < 0.05 and **p < 0.01, one-way ANOVA with Newman-Keuls post hoc test. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)

Datos de [ , , Neurobiol Dis, 2018, pii: S0969-9961(18)30149-9 ]

Sellecks Miransertib (ARQ 092) HCl Ha sido citado por 14 Publicaciones

The Combination of Afatinib With Dasatinib or Miransertib Results in Synergistic Growth Inhibition of Stomach Cancer Cells [ World J Oncol, 2024, 15(2):192-208] PubMed: 38545471
Insights into the Conformational Plasticity of the Protein Kinase Akt1 by Multi-Lateral Dipolar Spectroscopy [ Chemistry, 2023, e202203959.] PubMed: 36795969
AKT mutant allele-specific activation dictates pharmacologic sensitivities [ Nat Commun, 2022, 13(1):2111] PubMed: 35440569
Cilia-Mediated Insulin/Akt and ST2/JNK Signaling Pathways Regulate the Recovery of Muscle Injury [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2202632] PubMed: 36373718
Revisiting the Resazurin-Based Sensing of Cellular Viability: Widening the Application Horizon [ Biosensors (Basel), 2022, 12(4)196] PubMed: 35448256
Viability fingerprint of glioblastoma cell lines: roles of mitotic, proliferative, and epigenetic targets [ Sci Rep, 2021, 11(1):20338] PubMed: 34645858
1,3-dichloro-2-propanol induced hepatic lipid accumulation by inhibiting autophagy via AKT/mTOR/FOXO1 pathway in mice [ Food Chem Toxicol, 2021, 157:112578] PubMed: 34560177
Metformin suppresses inflammation and apoptosis of myocardiocytes by inhibiting autophagy in a model of ischemia-reperfusion injury [ Int J Biol Sci, 2020, 16(14):2559-2579] PubMed: 32792857
FGF20-FGFR1 signaling through MAPK and PI3K controls sensory progenitor differentiation in the organ of Corti [ Dev Dyn, 2020, 10.1002/dvdy.231] PubMed: 32735383
Preclinical Efficacy of Covalent-Allosteric AKT Inhibitor Borussertib in Combination with Trametinib in KRAS-Mutant Pancreatic and Colorectal Cancer. [ Cancer Res, 2019, 79(9):2367-2378] PubMed: 30858154

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