ARN-509 (Apalutamide)

N.º de catálogoS2840 Lote:S284003

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Datos técnicos

Fórmula

C21H15F4N5O2S
Peso molecular 477.43 Número CAS 956104-40-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.98 mM)
Ethanol 28 mg/mL (58.64 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.000mg/ml (6.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Apalutamida (ARN-509) es un inhibidor selectivo y competitivo del receptor de andrógenos con una IC50 de 16 nM en un ensayo sin células, útil para el tratamiento del cáncer de próstata. Fase 3.
Objetivos
Androgen Receptor
(Cell-free assay)
16 nM
In vitro

Apalutamide (ARN-509) (< 10 μM) inhibe la inducción o represión mediada por andrógenos de los niveles de expresión de ARNm para 13 genes endógenos, incluidos PSA y TMPRSS2, en la línea celular de cáncer de próstata LNCaP/AR. También inhibe el efecto proliferativo de R1881 (30 pM) en la misma línea celular. A 10 μM, este compuesto afecta la localización nuclear del AR y, por lo tanto, reduce la concentración de AR disponible para unirse a los elementos de respuesta a andrógenos (ARE) en las células LNCaP que expresan AR-EYFP. Es capaz de competir eficazmente con R1881 (1 nM) y prevenir que el AR se una a las regiones promotoras. Además, inhibe la transcripción mediada por VP16-AR inducida por R1881 con una IC50 de 0,2 μM en células Hep-G2 que expresan una proteína de fusión VP16-AR y un reportero de luciferasa impulsado por ARE.

In vivo

Apalutamide (ARN-509) (10 mg/kg/d, oral) inhibe el crecimiento tumoral con una disminución del índice proliferativo y un aumento de la tasa apoptótica en ratones inmunodeficientes machos castrados que albergan tumores de xenoinjerto LNCaP/AR-luc. Este compuesto inhibe el crecimiento tumoral de forma dosis-dependiente con la mayor eficacia a una dosis de 30 mg/kg/día en ratones inmunodeficientes machos castrados que albergan tumores de xenoinjerto LNCaP/AR-luc. La administración de 10 mg/kg/d durante 28 días da como resultado una reducción de 3 veces en el peso de las próstatas asociada con la falta de actividad secretora glandular y una reducción de 1,7 veces en el peso del epidídimo en perros machos adultos. El compuesto (10 mg/kg/d, oral) inhibe la proliferación celular de los tejidos prostáticos en perros machos adultos. Es seguro y bien tolerado en 24 pacientes con CRPC metastásico que han progresado con tratamientos previos y las concentraciones plasmáticas máximas ocurrieron de 2 a 3 horas después de la administración. Este agente produce disminuciones duraderas del PSA en dosis que van de 30 a 300 mg en pacientes con CRPC metastásico. Muestra una potente actividad anticancerígena e induce remisiones duraderas mucho después de la finalización de la terapia en modelos de ratón de cáncer de próstata resistente a la castración.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    LNCaP/AR prostate cancer cell line

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Apalutamide (ARN-509) is added in a 16 μL volume to the RPMI culture medium after cells are incubated for 48 hours. For the antagonist mode assay, it is diluted in culture medium also containing 30 pM R1881. After 7 days' incubation, 16 μL of CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay is added and Relative Luminescence Units (RLUs) measured.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Castrate male immunodeficient mice harboring LNCaP/AR-luc xenograft tumors

  • Dosificaciones

    30 mg/kg/day

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22266222/
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=116&abstractID=89154
  • http://www.pcf.org/atf/cf/%7B7C77D6A2-5859-4D60-AF47-132FD0F85892%7D/PCFStateScience2010.pdf

Validación de productos por parte del cliente

<p>ONC1-0013B inhibits AR activity in vitro. A. ONC1-0013B structure. B. LnCAP cells cultured (10% CSS) for 3 days, then treated with tested compounds in presence of 1nM DHT for 1 day. PSA expression plotted as percentage of vehicle control (DMSO; n=2, mean±SEM). Ki values: 20.0±5.5nM (ONC1-13B), 30.8±7.7nM (MDV3100), 38.4nM (ARN-509). Mean±SEM from 5 replicate experiments (except ARN-509). C. LnCAP cells cultured (10% CSS) for 3 days, then treated with tested compounds in presence of 1nM DHT for 5 days. Viable cells plotted as percentage of vehicle control (DMSO; n=2, mean±SEM). IC50 values: 30nM (ONC1-13B), 148nM (MDV3100), 240nM (ARN-509). D. Competitive-binding assay vs AR ligand Fluormone™ (PolarScreen™ Androgen Receptor Competitor Assay). IC50 values: 19nM (DHT), 7.9uM (ONC1-13B), 16.3uM (MDV3100).</p>

, , J Cancer, 2014, 5(2):133-42.

Steroid-deprived ZR-75-1 cells were treated with ethanol (vehicle) or 1 nmol/L of 17β-estradiol (E2) for 2 hours, followed by treatment with RAD140 at 100 nmol/L in the presence or absence of ARN-509 (10 μmol/L) for overnight. Whole-cell lysates and nuclear fractions were prepared and subjected to Western blot analyses for AR. HDAC2 and β-tubulin were probed as loading controls for nuclear and whole-cell extracts, respectively.

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(24):7608-7620 ]

Sellecks ARN-509 (Apalutamide) Ha sido citado por 37 Publicaciones

Genome-scale CRISPR screens identify PTGES3 as a direct modulator of androgen receptor function in advanced prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(12):3027-3038] PubMed: 41193657
Engineering bi-directional chemically-modulated synthetic condensates for cellular control [ Nat Commun, 2025, 16(1):6587] PubMed: 40675979
Macrophage-targeting nano-formulated bicalutamide alleviates colitis by inducing MAP3K1-mediated degradation of NLRP3 [ J Control Release, 2025, 380:417-432] PubMed: 39892647
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
Genome-wide CRISPR screens identify PTGES3 as a novel AR modulator [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656244] PubMed: 40501535
Increased translation driven by non-canonical EZH2 creates a synthetic vulnerability in enzalutamide-resistant prostate cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):9755] PubMed: 39567499
Understanding the function of Pax5 in development of docetaxel-resistant neuroendocrine-like prostate cancers [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):617] PubMed: 39183332
Glucocorticoid treatment influences prostate cancer cell growth and the tumor microenvironment via altered glucocorticoid receptor signaling in prostate fibroblasts [ Oncogene, 2024, 43(4):235-247] PubMed: 38017134
Acetylated KHSRP impairs DNA-damage-response-related mRNA decay and facilitates prostate cancer tumorigenesis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13634] PubMed: 38501452
Acetylated KHSRP impairs DNA-damage-response-related mRNA decay and facilitates prostate cancer tumorigenesis [ Mol Oncol, 2024, 18(9):2314-2330] PubMed: 38501452

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