Argatroban Monohydrate

Argatroban es altamente selectivo para la Thrombin y tiene poco o ningún efecto sobre Proteases de serina relacionadas (tripsina, factor Xa, plasmina y calicreína). Argatroban es eficaz contra la Thrombin libre, unida a la fibrina y unida al coágulo con concentraciones inhibitorias medias (IC50) comparables, y argatroban también es eficaz para inhibir la agregación plaquetaria y la generación de tromboxano en presencia de Thrombin libre y unida al coágulo[1]. Argatroban se une a la Thrombin e inhibe su actividad sin requerir coenzimas, a diferencia de la antitrombina III o el cofactor II de la heparina. Argatroban disminuye la metástasis ósea de las células de melanoma murino B16 al inactivar la actividad de la Thrombin. Además, argatroban tiene el potencial de inhibir la activación de PAR-2 al interferir con el ciclo trombogénico. No tiene efecto tóxico sobre las células tumorales[2].

Dentro de un rango de dosis clínicamente relevante (de 1 –3 μg/kg/min en la prevención o el tratamiento de eventos trombóticos en HIT hasta 25 μg/kg/min en ICP en pacientes con HIT), el argatroban exhibe un comportamiento farmacocinético lineal, y los niveles de estado estacionario se alcanzan dentro de 1 hora después del inicio de una infusión. La vida media de eliminación del argatroban en sujetos sanos es de aproximadamente 45 minutos, con una disminución correspondiente de sus efectos anticoagulantes que alcanzan su nivel pre-tratamiento dentro de 2 –4 horas después del cese de una infusión. El argatroban carece de interacciones farmacológicas importantes con inhibidores de CYP3A4/5 como la eritromicina o con el paracetamol, la warfarina y la digoxina. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática, el área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC), la concentración máxima y la vida media del argatroban aumentaron aproximadamente de 2 a 3 veces, y el aclaramiento fue un cuarto del de los voluntarios sanos. El aumento de las concentraciones plasmáticas en estos pacientes coincidió con un aumento de los efectos farmacodinámicos[1].

• Líneas celulares

  MDA-231 breast cancer cells

• Concentraciones

  0.1-1 μM

• Tiempo de incubación

  4 h

• Método

  Tissue factor (TF) activity was measured as factor X (FX) activation by the factor VIIa (FVIIa)/TF complex on MDA-231 cells. MDA-231 cells were starved in serum-free medium for 24 h, following incubation with FBS for 24 h (24-well plate, 2.0 × 10⁵ cells/well). After starvation, MDA-231 cells were treated with thrombin (0.1-10 U/ml) in presence or absence of argatroban (0.1-1 μM) for 4 h.

• Modelos animales

  Mice that were injected with MDA-231 breast cancer cells into the left heart ventricle

• Dosificaciones

  9 mg/kg/day

• Administración

  i.p.