Eprenetapopt (APR-246)

N.º de catálogoS7724 Lote:S772401

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Datos técnicos

Fórmula

C10H17NO3
Peso molecular 199.25 Número CAS 5291-32-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (200.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Eprenetapopt (APR-246, PRIMA-1MET) es una pequeña molécula orgánica que ha demostrado restaurar la función supresora de tumores principalmente al p53 mutante y también inducir la muerte celular en varios tipos de cáncer. Induce la Apoptosis y la Autophagy.
Objetivos
Mutant p53
In vitro

Eprenetapopt (APR-246), también conocido como PRIMA-1MET, es el primer compuesto en fase clínica que reactiva el p53 mutante e induce la Apoptosis. Es un profármaco que se convierte en el compuesto activo metileno quinclidinona (MQ), un aceptor de Michael que se une a los residuos de cisteína en el p53 mutante y restaura su conformación de tipo salvaje. Este compuesto no solo reactiva el p53, sino que también disminuye los niveles intracelulares de glutatión de manera dosis-dependiente. Puede desencadenar la Apoptosis de manera independiente de p53 al inducir ROS y estrés del retículo endoplásmico (RE) y al inhibir la tiorredoxina reductasa 1 (TrxR1). También se informó que APR-246 induce la muerte celular en células de mieloma independientemente del estado de p53 al alterar el equilibrio GSH/ROS. PRIMA-1Met/APR-246 inhibió eficazmente el crecimiento de las líneas celulares de CPNM que expresaban p53 mutante in vitro e indujo la Apoptosis, asociada con una mayor fracción de células con ADN fragmentado, activación de la caspasa-3, escisión de PARP, regulación positiva de Bax y Noxa y regulación negativa de Bcl-2 en las células.
In vivo

En un estudio clínico de fase I/II de búsqueda de dosis en neoplasias hematológicas y cáncer de próstata, Eprenetapopt (APR-246) mostró un buen perfil de seguridad, y se observaron respuestas biológicas clínicas y dependientes de p53. Es bien tolerado en estudios con animales, y el tratamiento único con este compuesto inhibe el crecimiento tumoral en un 21% en ratones portadores de xenoinjertos tumorales A2780-CP20 de crecimiento agresivo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    OVCAR-3 cells

  • Concentraciones

    40 μM

  • Tiempo de incubación

    20 h

  • Método

    Eprenetapopt (APR-246) was used in experiments where OVCAR-3 cells were plated at a density of 75 000 cells per well in 3 ml of medium in 12-well plates. After staining, the samples were analyzed by LSRII flow cytometer. 
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    CD-1 Nu/Nu mice

  • Dosificaciones

    400 mg/kg/day

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26086967/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415220/

Sellecks Eprenetapopt (APR-246) Ha sido citado por 20 Publicaciones

Integrated stress response (ISR) activation and apoptosis through HRI kinase by PG3 and other p53 pathway-restoring cancer therapeutics [ Oncotarget, 2024, 15:614-633] PubMed: 39288289
The combination of breast cancer PDO and mini-PDX platform for drug screening and individualized treatment [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18374] PubMed: 38722288
Arsenic trioxide extends survival of Li-Fraumeni syndrome mimicking mouse [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):783] PubMed: 38030599
LSD1 promotes prostate cancer reprogramming by repressing TP53 signaling independently of its demethylase function [ JCI Insight, 2023, 8(15)e167440] PubMed: 37440313
Dihydroartemisinin-induced ferroptosis in acute myeloid leukemia: links to iron metabolism and metallothionein [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):97] PubMed: 36928207
TP53 structure-function relationships in metastatic castrate-sensitive prostate cancer and the impact of APR-246 treatment [ Prostate, 2023, 10.1002/pros.24629] PubMed: 37812042
Discovery of compounds that reactivate p53 mutants in vitro and in vivo [ Cell Chem Biol, 2022, S2451-9456(22)00275-6] PubMed: 35948006
Effects of the Mutant TP53 Reactivator APR-246 on Therapeutic Sensitivity of Pancreatic Cancer Cells in the Presence and Absence of WT-TP53 [ Cells, 2022, 11(5)794] PubMed: 35269416
APR-246-The Mutant TP53 Reactivator-Increases the Effectiveness of Berberine and Modified Berberines to Inhibit the Proliferation of Pancreatic Cancer Cells [ Biomolecules, 2022, 12(2)276] PubMed: 35204775
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

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