Alvimopan

Alvimopan es altamente selectivo (por ≥227 veces) para el receptor ", humano sobre el subtipo ",, pero tiene una selectividad más modesta (≥6 veces) para el receptor ",/". En el íleon aislado de cobaya, este compuesto es un potente antagonista de la inhibición de las contracciones evocadas eléctricamente inducida por morfina, DAMGO o endomorfina-1, y mediada por el receptor ", Opioid Receptor (valores de pA2 de 9,6 o 9,7). Las potencias antagonistas ", y ", de este químico son menores en el íleon de cobaya (valores de pA2 de 8,7 y 7,8, respectivamente). Este compuesto (1 o 10 ",M) no tiene afinidad significativa por una amplia gama de receptores no opioides, canales iónicos y enzimas en los que ha sido probado[2].

En animales, alvimopan antagoniza la analgesia inducida por morfina, mediada centralmente, solo a dosis relativamente altas, con concentraciones plasmáticas muy altas necesarias para cruzar la barrera hematoencefálica. Después de la administración intravenosa, este compuesto es aproximadamente 200 veces más potente para bloquear los receptores ", periféricos que los centrales. Después de la administración oral, también es altamente activo. En perros, la administración intravenosa de este químico proporcionó aumentos dependientes de la dosis en las concentraciones plasmáticas máximas y el área plasmática bajo la curva de concentración-tiempo. Sin embargo, como resultado de una pobre absorción sistémica, las dosis orales de hasta 100 mg/kg produjeron bajas concentraciones plasmáticas (Cmax media = 92,9 ng/ml), lo que resultó en una biodisponibilidad oral de aproximadamente 0,03 %. La vida media de este agente se estima en aproximadamente 10 minutos después de la administración intravenosa en perros y conejos[1].