Alobresib (GS-5829)

N.º de catálogoS8961 Lote:S896101

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C₂₆H₂₃N₅O₂

Peso molecular

437.49

Número CAS

1637771-14-2

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

87 mg/mL (198.86 mM)

Ethanol

11 mg/mL (25.14 mM)

Water

˂1 mg/mL

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Alobresib (GS-5829) es un novedoso inhibidor de BET que representa un agente terapéutico altamente eficaz contra el c-Myc sobreexpresado en el USC recurrente/resistente a la quimioterapia. Este compuesto inhibe la proliferación de células de LLC e induce la apoptosis de células leucémicas a través de la desregulación de vías de señalización clave, como BLK, AKT, ERK1/2 y MYC. También inhibe la señalización de NF-κB.

Objetivos

BET

BLK

Akt

ERK1/2

MYC

In vitro

Experimentos in vitro demuestran una alta sensibilidad de las líneas celulares de USC a la exposición a este compuesto, causando una disminución dosis-dependiente en los niveles fosforilados de c-Myc y un aumento dosis-dependiente en la activación de caspasas (apoptosis). Inhibe la proliferación de células de LLC e induce la apoptosis de células leucémicas a través de la desregulación de vías de señalización clave, como BLK, AKT, ERK1/2 y MYC. La modulación de IκBα indica que este agente también inhibe la señalización de NF-κB. Su apoptosis inducida resulta de un desequilibrio entre los reguladores positivos (BIM) y negativos (BCL-XL) de la vía intrínseca de la apoptosis.

In vivo

Alobresib (GS-5829) tiene una actividad impresionante contra tumores primarios de USC, así como contra xenoinjertos de USC. La evaluación de la expresión de c-Myc en tumores expuestos a este compuesto demuestra una regulación a la baja de las proteínas c-Myc tanto totales como fosfo c-Myc. Este químico demuestra una excelente biodisponibilidad después de la administración oral y es significativamente más efectivo que JQ1 en las dosis utilizadas en experimentos comparativos in vivo contra xenoinjertos de USC. Se justifican estudios clínicos con este compuesto en pacientes con USC que albergan enfermedad resistente a la quimioterapia de rescate estándar.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[2]}	Líneas celulares PBMC, MEC-1 Concentraciones 100 nM, 200 nM, 400 nM, 800 nM Tiempo de incubación 72 h, 24 h Método TACS XTT cell proliferation/viability assay (Trevigen) is performed according to the manufacturer’s instructions on MEC-1 cells treated with this compound or the BCR signaling inhibitors for 72 h. Half-maximal inhibitory concentrations (IC50) are calculated using Prism 6 or 7 based on technical triplicate measurements.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales female CB17/lcrHsd-Prkd/scid mice bearing USC-ARK1 or USC-ARK2 xenograft Dosificaciones 20 mg/kg, 10 mg/kg Administración Oral gavage

Ensayo celular:^{^[2]}

Líneas celulares
PBMC, MEC-1
Concentraciones
100 nM, 200 nM, 400 nM, 800 nM
Tiempo de incubación
72 h, 24 h
Método
TACS XTT cell proliferation/viability assay (Trevigen) is performed according to the manufacturer’s instructions on MEC-1 cells treated with this compound or the BCR signaling inhibitors for 72 h. Half-maximal inhibitory concentrations (IC50) are calculated using Prism 6 or 7 based on technical triplicate measurements.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
female CB17/lcrHsd-Prkd/scid mice bearing USC-ARK1 or USC-ARK2 xenograft
Dosificaciones
20 mg/kg, 10 mg/kg
Administración
Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29941483/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862959/

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.