Allitinib tosylate

N.º de catálogoS2185 Lote:S218501

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Datos técnicos

Fórmula

C24H18ClFN4O2,C7H8O3S
Peso molecular 621.08 Número CAS 1050500-29-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 124 mg/mL (199.65 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% hydroxyethyl cellulose

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 10.000mg/ml (16.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Allitinib tosylate (AST-1306 TsOH, AST-6) es un nuevo inhibidor irreversible de EGFR y ErbB2 con IC50 de 0,5 nM y 3 nM, también eficaz en la mutación EGFR T790M/L858R, más potente para células que sobreexpresan ErbB2, 3000 veces más selectivo para la familia ErbB que otras quinasas.
Objetivos
EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)		 ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR (T790M/L858R)
(Cell-free assay)
0.5 nM 0.8 nM 3.0 nM 12 nM
In vitro AST-1306 también es doble mutante de ErB2 y EGFR T790M/L858R. AST-1306 es aproximadamente 500 veces más potente que lapatinib y más de 3000 veces más selectivo para las quinasas de la familia ErbB que para otras familias de quinasas, incluyendo PDGFR, KDR y c-Met. AST-1306 podría unirse covalentemente a residuos de aminoácidos específicos de EGFR y ErbB2. AST-1306 actúa de manera dependiente de la concentración para inhibir significativamente el crecimiento de las células HIH3T3-EGFR T790M/L858R. AST-1306 suprime eficazmente la fosforilación de EGFR en las células HIH3T3-EGFR T790M/L858R. Además, AST-1306 bloquea el crecimiento de las células NCI-H1975 que albergan la mutación EGFR T790M/L858R de manera dependiente de la concentración. AST-1306 también bloquea la fosforilación de EGFR y las vías posteriores. Además, AST-1306 inhibe de manera dosis-dependiente y marcada la fosforilación de EGFR inducida por EGF en las células A549. AST-1306 inhibe la fosforilación de EGFR y ErbB2, y la señalización posterior en células cancerosas humanas, incluidas las células A549, Calu-3 y SK-OV-3.
In vivo La administración oral dos veces al día de AST-1306 da lugar a una prevención drástica del crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos SK-OV-3 y Calu-3. En los modelos SK-OV-3, los tumores casi desaparecen después del tratamiento con AST-1306 durante 7 días. En contraste, AST-1306 solo inhibe ligeramente el crecimiento del tumor en los modelos de xenoinjertos HO-8910 y A549. Por lo tanto, la eficacia antitumoral de AST-1306 es mayor en los modelos tumorales que sobreexpresan ErbB2 que en los modelos que expresan niveles bajos de ErbB2. AST-1306 es bien tolerado. Lapatinib muestra actividad antitumoral en estos modelos tumorales que sobreexpresan ErbB2, pero AST-1306 es más eficaz que lapatinib en el modelo de xenoinjerto tumoral SK-OV-3 cuando se administra a la misma dosis y pauta. Además, la administración oral de AST-1306 dos veces al día durante 3 semanas suprime drásticamente el crecimiento del tumor en los modelos FVB-2/Nneu. Después del tratamiento durante 11 días, los tumores desaparecen casi por completo. Los pesos corporales de los ratones se reducen en menos del 20% durante el tratamiento.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de tirosina quinasa

    Las actividades de tirosina quinasa se determinan en placas ELISA de 96 pocillos pre-recubiertas con 20 μg/mL de Poly (Glu,Tyr)4:1. Primero, se añaden 80 μL de solución de ATP 5 μM diluida en tampón de reacción de quinasa (50 mM HEPES pH 7.4, 20 mM MgCl2, 0.1 mM MnCl2, 0.2 mM Na3VO4, 1 mM DTT) a cada pocillo. Luego, se añaden diversas concentraciones de AST-1306 diluidas en 10 μL de DMSO al 1% (v/v) a cada pocillo de reacción, utilizando DMSO al 1% (v/v) como control negativo. Posteriormente, la reacción de la quinasa se inicia añadiendo proteínas de tirosina quinasa purificadas diluidas en 10 μL de solución de tampón de reacción de quinasa. Los experimentos en cada concentración se realizan por duplicado. Después de una incubación de 60 min a 37 °C, la placa se lava tres veces con solución salina tamponada con fosfato (PBS) que contiene 0.1% de Tween 20 (T-PBS). A continuación, se añaden 100 μL de anticuerpo anti-fosfotirosina (PY99, dilución 1:500) diluido en T-PBS que contiene 5 mg/mL de BSA. Después de 30 min de incubación a 37 °C, la placa se lava tres veces como antes. Se añade IgG de cabra anti-ratón conjugada con peroxidasa de rábano picante (100 μL) diluida 1:2000 en T-PBS que contiene 5 mg/mL de BSA. La placa se reincuba a 37 °C durante 30 min y luego se lava con PBS. Finalmente, se añaden 100 μL de una solución que contiene 0.03 % H2O2 y 2 mg/mL de o-fenilendiamina en tampón citrato 0.1 M, pH 5.5, y las muestras se incuban a temperatura ambiente hasta que aparece el color. La reacción se detiene añadiendo 50 μL de H2SO4 2 M, y la placa se lee utilizando un espectrofotómetro multipocillo a 490 nm. La tasa de inhibición (%) se calcula utilizando la siguiente ecuación: [1-(A490 tratado /A490 control)] ×100%. Los valores de IC50 se determinan a partir de los resultados de al menos tres pruebas independientes y se calculan mediante el método Logit.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Calu-3 and A-549 cell lines

  • Concentraciones

    0.001-1 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cell (including Calu-3, A-549 cell line et al.) proliferation is evaluated using the SRB (Sulforhodamine B) assay. Briefly, cells are seeded into 96-well plates and grown for 24 hours. The cells are then treated with increasing concentrations of AST-1306 and grown for a further 72 hours. The medium remains unchanged until the completion of the experiment. The cells are then fixed with 10% precooled trichloroacetic acid (TCA) for 1 hour at 4 °C and stained for 15 min at room temperature with 100 μL of 4 mg/mL SRB solution in 1% acetic acid. The SRB is then removed, and the cells are quickly rinsed five times with 1% acetic acid. After cells are air-dried, protein-bound dye is dissolved in 150 μL of 10 mM Tris base for 5 min and measured at 515 nm using a multiwell spectrophotometer. The inhibition rate on cell proliferation is calculated as (1 - A515 treated/A515 control) × 100%. The IC50 value is obtained by the Logit method and is determined from the results of at least 3 independent tests.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Nude mice bearing SK-OV-3 xenograft tumors and SK-OV-3FVB-2/Nneu transgenic mouse

  • Dosificaciones

    25 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg

  • Administración

    p.o., twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21789172/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Reversal effect of AST-1306 on the sensitivity of NCI-H460/MX20 cells to mitoxantrone. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of mitoxantrone with or without AST-1306. Cell viability was determined by MTT Assay. NCI-H460 is lung cancer cell line while NCI-H460/MX20 is ABCG2 overexpressing drug (mitoxantrone) selected cell line.</p>

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Sellecks Allitinib tosylate Ha sido citado por 19 Publicaciones

RKIP overexpression reduces lung adenocarcinoma aggressiveness and sensitizes cells to EGFR-targeted therapies [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70096] PubMed: 40720248
Establishment and molecular characterization of HCB-541, a novel and aggressive human cutaneous squamous cell carcinoma cell line [ Hum Cell, 2024, 10.1007/s13577-024-01054-1] PubMed: 38565739
Biological and molecular characterization of HCB-289: a Brazilian head and neck cancer stem-like cell line [ Research Square, 2023, Version 1] PubMed: None
Epiregulin as an Alternative Ligand for Leptin Receptor Alleviates Glucose Intolerance without Change in Obesity [ Cells, 2022, 11(3)425] PubMed: 35159237
Efficacy of Combined Use of Everolimus and Second-Generation Pan-EGRF Inhibitors in KRAS Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Cell Lines [ Int J Mol Sci, 2022, 23(14)7774] PubMed: 35887120
High ErbB3 Activating Activity in Human Blood Is Not Due to Circulating neuregulin-1 Beta [ Life Sci, 2020, 15;251:117634] PubMed: 32251632
Betacellulin-Induced α-Cell Proliferation Is Mediated by ErbB3 and ErbB4, and May Contribute to β-Cell Regeneration [ Front Cell Dev Biol, 2020, 8:605110] PubMed: 33553143
Betacellulin enhances ovarian cancer cell migration by up-regulating Connexin43 via MEK-ERK signaling. [ Cell Signal, 2020, 65:109439] PubMed: 31654720
Small-Molecule and CRISPR Screening Converge to Reveal Receptor Tyrosine Kinase Dependencies in Pediatric Rhabdoid Tumors. [ Cell Rep, 2019, 28(9):2331-2344] PubMed: 31461650
LncRNA AFAP1-AS1 Supresses miR-139-5p and Promotes Cell Proliferation and Chemotherapy Resistance of Non-small Cell Lung Cancer by Competitively Upregulating RRM2 [ Front Oncol, 2019, 9:1103] PubMed: 31696057

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