AG-1478

N.º de catálogoS2728 Lote:S272801

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Datos técnicos

Fórmula

C16H14ClN3O2
Peso molecular 315.75 Número CAS 153436-53-4,175178-82-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (79.17 mM)
Ethanol 13 mg/mL (41.17 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AG-1478 es un inhibidor selectivo de EGFR con una IC50 de 3 nM en ensayos sin células, casi sin actividad sobre HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr-Abl e InsR. Este compuesto inhibe el virus de la encefalomiocarditis (EMCV) y el virus de la hepatitis C (HCV) al dirigirse a la fosfatidilinositol 4-quinasa III (PI4KA).
Objetivos
EGFR
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

AG-1478 es altamente selectivo sobre ErbB2 y PDGFR con una IC50 de >100 M. Este compuesto inhibe preferentemente las células U87MG que expresan EGFR truncado con una IC50 de 8.7 M, en comparación con aquellas que expresan EGFR wt endógeno o sobreexpresan EGFR wt exógeno con una IC50 de 34.6 M y 48.4 M, respectivamente, e inhibe la síntesis de ADN con una IC50 de 4.6 M, 19.67 M y 35.2 M, respectivamente. Este químico también inhibe preferentemente la actividad de la tirosina quinasa y la autofosforilación del EGFR en comparación con el EGFR wt endógeno o sobreexpresado exógeno. Este (0.25 M) anula la activación de MAPK inducida por Ang II, un ionóforo de Ca2+, así como por EGF, pero no por un éster de forbol o el factor de crecimiento derivado de plaquetas-BB en las CMLV. Este compuesto inhibe la mitogénesis inducida por EGF de las células BaF/ERX y LIM1215 con una IC50 de 0.07 M y 0.2 M, respectivamente. Es capaz de inhibir la función de los transportadores de cassette de unión a ATP (ABC) como ABCB1 y ABCG2, con un efecto más pronunciado en ABCG2.

In vivo

La administración de AG-1478 bloquea la fosforilación del EGFR en el sitio del tumor e inhibe el crecimiento de los xenoinjertos A431 que sobreexpresan el EGFR WT y los xenoinjertos de glioma que expresan el EGFR de2-7. Incluso las dosis subterapéuticas de este compuesto mejoran significativamente la eficacia de los fármacos citotóxicos, mostrando la combinación de este químico una actividad antitumoral sinérgica contra los xenoinjertos de glioma humano. La combinación de este compuesto y un anticuerpo anti-EGFR (mAb 806) muestra una actividad antitumoral aditiva y, en algunos casos, sinérgica contra los xenoinjertos tumorales que sobreexpresan el EGFR. La combinación de este compuesto (0.4 mg) con una dosis única de 25 Ci de 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193 resulta en una mejora significativa de la eficacia en comparación con cualquiera de los agentes por separado.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    U87MG

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of this compound on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of this chemical are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells

  • Dosificaciones

    ~1 mg/kg

  • Administración

    Injection i.p. three times per week

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7892601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8752145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9535870/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14676326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16203806/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16522318/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19059384/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19148526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21472266/

Validación de productos por parte del cliente

A549 cells were treated with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), AG1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), BPA (10<sup>-5</sup> M) alone for 15 min or BPA after a 90-min pretreatment with G15 or AG1478 for 15 min. Then the expression of p-ERK1/2 and total ERK1/2 were measured by western blot analysis.

Datos de [ Biomed Pharmacother , 2014 , 10.1016/j.biopha.2014.09.003 ]

BPA 1 nM, G-1 (a specific agonist of GPR30) alone (10 nM) or after a 90-min pretreatment with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), PD 98059 (an ERK1/2 antagonist, 10 uM), AG-1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), or the mixture (G15, PD 98059, and AG-1478). ERK1/2 phosphorylation in TM4 cells exposure to different compounds with the concentrations mentioned above for 15 min. Values shown are expressed in the percentage of control (steroid-free medium) given as the mean ?SD of three independent experiments (n = 3). *p < 0.05 compared with control; **p < 0.01 compared with control.

Datos de [ Toxicol Lett , 2014 , 226(1), 81-9 ]

The inhibition of tyrosine kinase activity of EGFR abolished a morphological change associated with EMT (A) and EGF-mediated TACC3 induction (B). Cells were treated with EGF or EGF+AG1478 for 24 h and then subjected to western blot analysis. β-actin was used as a loading control.The intensity of bands was quantified using imageJ software and normalized to β-actin.

Datos de [ , , PLoS One, 2013, 8(8): e70353 ]

Sellecks AG-1478 Ha sido citado por 100 Publicaciones

p66Shc deletion confers apoptotic resistance to loss of EGFR-ERK signalling in neural stem cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):479] PubMed: 40593476
Activation of GPER1 alleviates white matter injury by promoting microglia M2 polarization through EGFR/Stat3 pathway in intracerebral hemorrhage mice [ J Stroke Cerebrovasc Dis, 2025, 34(6):108315] PubMed: 40228567
Polypharmacological profiling across protein target families and cellular pathways using the multiplexed cell-based assay platform safetyProfiler reveals efficacy, potency and side effects of drugs [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117523] PubMed: 39405910
Calpain-2 mediates SARS-CoV-2 entry via regulating ACE2 levels [ mBio, 2024, e0228723.] PubMed: 38349185
AREG Upregulation in Cancer Cells via Direct Interaction with Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression Through EGFR-Erk/p38 MAPK Signaling [ Cells, 2024, 13(20)1733] PubMed: 39451251
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Transforming Growth Factor α Evokes Aromatase Expression in Gastric Parietal Cells during Rat Postnatal Development [ Int J Mol Sci, 2024, 25(4)2119] PubMed: 38396796
The Electric Field Guided HaCaT Cell Migration Through the EGFR/p38 MAPK/Akt Pathway [ Curr Issues Mol Biol, 2024, 47(1)16] PubMed: 39852131
Crosstalk between cancer cells and macrophages promotes OSCC cell migration and invasion through a CXCL1/EGF positive feedback loop [ Discov Oncol, 2024, 15(1):145] PubMed: 38713320
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397

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