AG-1024

N.º de catálogoS1234 Lote:S123401

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Datos técnicos

Fórmula

C14H13BrN2O
Peso molecular 305.17 Número CAS 65678-07-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (199.88 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.000mg/ml (9.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AG-1024 (Tyrphostin, AGS 200) inhibe la autofosforilación de IGF-1R con una IC50 de 7 μM, es menos potente para IR con una IC50 de 57 μM y distingue específicamente entre InsR e IGF-1R (en comparación con otras tirfostinas).
Objetivos
IGF-1R
(NIH-3T3 fibroblasts )		 Insulin Receptor
(NIH-3T3 fibroblasts )
7 μM 57 μM
In vitro AG-1024 bloquea la autofosforilación del receptor IGF-1 e IR con IC50 de 7 μM y 57 μM, respectivamente. Este compuesto también inhibe la actividad de la receptor tyrosine kinase hacia sustratos exógenos (TKA) con valores de IC50 de 18 μM y 80 μM, respectivamente. Este químico (10 μM) inhibe la proliferación celular de manera dependiente del tiempo, e induce apoptosis en células MCF-7 a las 48 horas en un 20.1% y >40% cuando se combina con irradiación (10 Gy), más potente que la irradiación (10 Gy) sola en un 11.8%, lo cual está asociado con una regulación a la baja de phospho-Akt1 y bcl-2, y una regulación al alza de Bax, p53 y p21. Inhibe significativamente la proliferación de células de melanoma con una IC50 de <50 nM en ausencia de suero, bloqueando la señalización MAPK/ERK2, induciendo posteriormente rápidamente la desfosforilación y activación de pRb, y finalmente la formación de complejos pRb-E2F supresores del crecimiento. El tratamiento con este compuesto regula a la baja la expresión de Bcr-Abl y P-Akt, y regula al alza la expresión de DNA-PKcs en células UT7-9 y Ba/F3-p210, lo que lleva a una disminución de la supervivencia clonogénica y la proliferación. También inhibe significativamente la proliferación de células resistentes al inhibidor de BCR-ABL STI571, lo que se correlaciona con una disminución dependiente de la dosis en la expresión de la proteína Bcr-Abl.
In vivo La administración de AG-1024 a una dosis de 30 μg durante 10 días inhibe significativamente el crecimiento tumoral del xenoinjerto Ba/F3-p210 en ratones.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Inhibición de la proliferación celular estimulada por IGF-1 e insulina

    Las células NIH-3T3 que sobreexpresan receptores de IGF-1 o insulina se siembran en placas de 96 pocillos (2.000-5.000 células/pocillo) y se mantienen durante la noche en medio completo. Luego, las células se cambian a DMEM que contiene 1% de FBS en presencia de 10 nM de IGF-1 o insulina y varias concentraciones de AG-1024 durante 120 horas. El medio se reemplaza cada 48 horas. En los períodos indicados, el medio se aspira de los pocillos y se añaden 100 μL de MTT a cada pocillo. Las células se incuban durante 4 horas a 37 °C y se lisan mediante la adición de 100 μL de alcohol isoamílico y agitación durante 20 minutos. Luego, la placa se lee en el lector ELISA a 570 y 690 nm. El valor de IC50 se calcula a las 120 horas.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    MCF-7

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentration 10 μM

  • Tiempo de incubación

    24, 48 or 72 hours

  • Método

    Cells are exposed to AG-1024 for 24, 48 or 72 hours. For the determination of proliferation, cells are harvested and counted with trypan blue dye exclusion. Apoptosis is evaluated by dual staining of MCF-7 with fluoresceine anti-digoxigenin and propidium iodide. Briefly, fixed cells are washed with PBS, suspended in TdT buffer with TdT enzyme and Dig-dUTP for 60 minutes, and suspended in FITC blocking solution with anti-Dig-Fluorescein for 30 minutes at room temperature and kept in a dark place. Cells are then rinsed in buffer and resuspended in propidium iodide/RNase A solution for 30 minutes then analyzed by flow cytometry. For the assessment of phospho-Akt1, Bax, p53, bcl-2 and p21, cells are lysed and analyzed by western blot.
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    Female nude mice implanted subcutaneously with Ba/F3-p210 cells

  • Dosificaciones

    30 μg/day

  • Administración

    Injected i.p

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9075698/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11747348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649208/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15494718/

Validación de productos por parte del cliente

<p> </p><p>(A) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024, 1µM PPP or 1µM linsitinib for 24h and cell survival was determined by flow cytometry. Results are shown as mean  ± SEM, n=20. (B)CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024 (AG) or 1µM linsitinib (L) and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=6). (C) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 1µM PPP and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=4). (D) CLL B cells purified from freshly isolated or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 5-15 µM AG1024 and subject to a Western blot analysis using the indicated antibodies. Results are represented as mean±SEM (n=10). Supplementary Figure 1C shows the associated densitometrical analysis after treatment with 15 µM AG1024. (E) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 10-500nM rhIGF-1 and immunoblotted for the expression of IGF1R, pIGF1R, pAkt, Akt, pERK and Erk. A representative example from four independent experiments is shown.</p>

Datos de [ Blood , 2013 , 122(9), 1621-33 ]

<p>FIG. 7. Gossypol sensitizes cancer cells to growth factor signaling pathway inhibitors. A, Forty-eight-hour treatments with the MEK inhibitor AZD6244 significantly reduced lung cancer A549 cell viability in a dose-dependent manner (0.1, 2, 5, and 10 μM) when combined with1 or 2 μM gossypol. B, Seventy-two-hour treatments with the EGFR inhibitor AG1478 (0.25, 0.5, and 1 μM) combined with 0.25 μM gossypol reduced cell viability in SKBR3 breast cancer cells. C, A 48-h treatment with the IGF-IR inhibitor AG1024 (0.25 and 0.5 μM) combined with 1 μM gossypol reduced cell viability in MCF-7 breast cancer cells. Serum-starved cells were incubated with vehicle (DMSO) as a control or with gossypol combined with inhibitors at indicated doses for 48-72 h. Cell viability with the different treatments was determined by MTS assays. Collected data were normalized to the DMSO treatment control, which was set to 100%. Each data point represented the average of values obtained from three wells of cells for each treatment. Differences between the untreated control and the inhibitor-treated samples were analyzed for the significance of difference using a Student’s t test, with P values indicated.</p>

Datos de [ Mol Endocrinol , 2011 , 25, 2041-53 ]

(a-d) Effect of AG 1024 on 5HT3R-dependent neurogenic effects in the hippocampal dentate gyrus. (b) Representative images of the dentate gyrus double-stained for BrdU and DCX. Data for wild-type (WT) mice with respective drug treatments are shown. Scale bars, 100 μm.

Datos de [ , , Mol Psychiatry, 2018, 23(4):833-842 ]

Sellecks AG-1024 Ha sido citado por 27 Publicaciones

A Transcriptomics Analysis of the Regulation of Lens Fiber Cell Differentiation in the Absence of FGFRs and PTEN [ Cells, 2024, 13(14)1222] PubMed: 39056803
LTK and ALK promote neuronal polarity and cortical migration by inhibiting IGF1R activity [ EMBO Rep, 2023, 24(7):e56937] PubMed: 37291945
Ras-mutant cancers are sensitive to small molecule inhibition of V-type ATPases in mice [ Nat Biotechnol, 2022, 10.1038/s41587-022-01386-z] PubMed: 35879364
Tyrphostin AG1024 Suppresses Coronaviral Replication by Downregulating JAK1 via an IR/IGF-1R Independent Proteolysis Mediated by Ndfip1/2_NEDD4-like E3 Ligase Itch [ Pharmaceuticals (Basel), 2022, 15(2)241] PubMed: 35215353
Targeting oncogenic mutations in colorectal cancer using cryptotanshinone [ PLoS One, 2021, 16(2):e0247190] PubMed: 33596259
Regulation of Hippo-YAP Signaling by Insulin-Like Growth factor-1 Receptor in the Tumorigenesis of Diffuse Large B-cell Lymphoma [ J Hematol Oncol, 2020, 13(1):77] PubMed: 32546241
Myeloid cells provide critical support for T-ALL in vivo [ The University of Texas at Austin, 2020, ] PubMed: None
An Autocrine IL-6/IGF-1R Loop Mediates EMT and Promotes Tumor Growth in Non-small Cell Lung Cancer. [ Int J Biol Sci, 2019, 15(9):1882-1891] PubMed: 31523190
mTORC2-mediated PDHE1α nuclear translocation links EBV-LMP1 reprogrammed glucose metabolism to cancer metastasis in nasopharyngeal carcinoma. [ Oncogene, 2019, 38(24):4669-4684] PubMed: 30745576
A novel 5HT3 receptor–IGF1 mechanism distinct from SSRI-induced antidepressant effects [Kondo M, et al. Mol Psychiatry, 2018, 23(4):833-842] PubMed: 28439104

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