Adavosertib (AZD1775, MK-1775)

N.º de catálogoS1525 Lote:S152508

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Datos técnicos

Fórmula

C27H32N8O2
Peso molecular 500.6 Número CAS 955365-80-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 10 mg/mL (19.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 12.000mg/ml (23.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 240 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 6.000mg/ml (11.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/mL clarified DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Adavosertib (MK-1775, AZD1775) es un inhibidor potente y selectivo de Wee1 con una IC50 de 5,2 nM en un ensayo sin células; dificulta el punto de control de daño del ADN en G2. Fase 2.
Objetivos
Wee1
(Cell-free assay)
5.2 nM
In vitro

Adavosertib (MK-1775) inhibe la quinasa Wee1 de manera competitiva con el ATP. En comparación con Wee1, muestra una potencia 2 a 3 veces menor contra Yes con una IC50 de 14 nM, una potencia 10 veces menor contra otras siete quinasas con >80% de inhibición a 1 µM, y una selectividad >100 veces mayor sobre la Myt 1 humana, otra quinasa que inhibe la quinasa dependiente de ciclina 1 (CDC2) mediante fosforilación en un sitio alternativo (Thr14). Al abrogar el punto de control del daño del ADN mediante el bloqueo de la actividad de Wee1 en células WiDr que presentan p53 mutada, el tratamiento con este compuesto inhibe la fosforilación basal de CDC2 en Tyr15 (CDC2Y15) con una EC50 de 49 nM, y suprime la fosforilación inducida de CDC2 y la detención del Cell Cycle de forma dosis-dependiente, con una EC50 de 82 nM y 81 nM, 180 nM y 163 nM, así como 159 nM y 160 nM, respectivamente. Su tratamiento solo a 30-100 nM no tiene un efecto antiproliferativo significativo en células WiDr y H1299, mientras que a 300 nM, suficiente para inhibir Wee1 en >80%, muestra efectos antiproliferativos moderados pero significativos del 34,1% en células WiDr y del 28,4% en células H1299.

In vivo

El tratamiento con Adavosertib (MK-1775) solo a ~20 mg/kg muestra efectos antitumorales mínimos contra xenoinjertos de WiDr en ratas con una T/C del 69% al día 3. Su eficacia antitumoral en los modelos de xenoinjerto de ratón nude HeLa-luc y TOV21G-shp53 también es moderada.

Características El primer inhibidor de Wee1 reportado.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de quinasa in vitro

    Se utiliza Wee1 humana recombinante. La reacción de la quinasa se lleva a cabo con 10 μM de ATP, 1,0 μCi de [γ-33P]ATP y 2,5 μg de poli(Lys, Tyr) como sustrato en presencia de concentraciones crecientes de Adavosertib (MK-1775) a 30°C durante 30 minutos. La radioactividad incorporada en el sustrato se retiene en placas MultiScreen-PH y se cuenta en un contador de centelleo líquido.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    WiDr, NCI-H1299, TOV21G, and HeLa

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 hours

  • Método

    After 24 hours of initial treatment, cells are exposed to Adavosertib (MK-1775) for an additional 24 hours. Cell viability is determined with a WST-8 kit using SpectraMax. Cellular caspase-3/7 activities are determined with a Caspase-3/7 Glo kit.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Immunodeficient nude rats (F344/NJcl-rnu) bearing WiDr, HeLa-luc, or TOV21G-shp53 tumors

  • Dosificaciones

    ~20 mg/kg/day

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887545/

Validación de productos por parte del cliente

Diagnostic AML blasts from patients either at first diagnosis or at relapse are equally sensitive to MK-1775. Freshly isolated cells from patient AML#10 were purified by standard Ficoll-Hypaque density centrifugation. AML#10, HL-60, and HL-60/Ara-C cells were treated with MK-1775 for 48 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

Datos de [ J Hematol Oncol , 2014 , 7:53 ]

AZD1480 inhibits the JAK2/STAT3 pathway in vitro. HT29 cells were cultured in 24-well plates overnight and then treated with 1 uM AZD1480 for 2 h followed by 4 ng/ml, IL-6 for 2 h and the distribution of phosphorylated STAT3 was analyzed by immunofluorescence.

Datos de [ Oncol Rep , 2014 , 32(5), 1991-8 ]

GH activates STAT5 and ERK in breast cancer cells. T47D cells were pretreated for 2 hours with vehicle (dimethylsulfoxide) or inhibitors for EGFR (AG1478, 15 uM) or JAK2 (AZD1480, 1 uM), followed by treatment with GH+E2 for 30 minutes.

Datos de [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

Histopathological assessment of tumor response to MK-1775 alone and in combination with gemcitabine in a patient-derived osteosarcoma mouse model. A. H&E-stained paraffin sections were prepared to assess microscopic features of cell death and differentiation representative micrographs of B. Ki67 shows high immunoreactivity in the control, MK-1775, and combination treatments compared to gemcitabine treatment. C. Cleaved-caspase 3 images show high immunoreactivity in the MK-1775 and combination treatments compared to vehicle and gemcitabine treatment. D. Slides stained for γH2AX show high immunoreactivity in gemcitabine, MK-1775, and combination treatments compared to controls. E. Slides stained for Cyclin A show higher immunoreactivity in gemcitabine but not in control, MK-1775 alone or in combination treatments.

Datos de [ PLoS One , 2013 , 8(3), e57523 ]

Sellecks Adavosertib (AZD1775, MK-1775) Ha sido citado por 247 Publicaciones

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Whole-exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00960-z] PubMed: 40301653
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
SETD2 loss-of-function uniquely sensitizes cells to epigenetic targeting of NSD1-directed H3K36 methylation [ Genome Biol, 2025, 26(1):22] PubMed: 39910618
Targeting CDK12/13 Drives Mitotic Arrest to Overcome Resistance to KRASG12C Inhibitors [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450] PubMed: 41165466
Cytoplasmic WEE1 promotes resistance to PD-1 blockade through hyperactivation of the HSP90A/TCL1/AKT signaling axis in NANOGhigh tumors [ Cancer Immunol Res, 2025, 10.1158/2326-6066.CIR-24-0379] PubMed: 40067354
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
WEE1 inhibitor exerts synergistic effect with KRAS G12C inhibitor via MYBL2-RRM2 axis in KRASG12C-mutant lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):661] PubMed: 40885709
Versatile enhancement of the killing potential of anti-cancer agents achieved by peptide mimetics of the PCNA interface towards specialized DNA polymerases [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):503] PubMed: 40628724
Targeting Chk1 and Wee1 kinases enhances radiosensitivity of 2D and 3D head and neck cancer models to X-rays and low/high-LET protons [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):128] PubMed: 39994186

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