Adagrasib (MRTX849)

N.º de catálogoS8884 Lote:S888404

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Datos técnicos

Fórmula

C32H35ClFN7O2
Peso molecular 604.12 Número CAS 2326521-71-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (165.53 mM)
Ethanol 15 mg/mL (24.82 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Adagrasib (MRTX849) es un inhibidor potente, selectivo y covalente de KRASG12C que exhibe propiedades favorables similares a fármacos. Modifica selectivamente la cisteína 12 mutante en KRASG12C unido a GDP e inhibe la señalización dependiente de KRAS.
Objetivos
K-Ras(G12C)
In vitro

Para evaluar la amplitud de la actividad de Adagrasib (MRTX849), se determina su efecto sobre la viabilidad celular en un panel de 17 líneas celulares de cáncer con mutación KRASG12C y tres sin mutación KRASG12C utilizando condiciones de crecimiento celular en 2D (3 días, células adherentes) y 3D (12 días, esferoides). Este compuesto inhibe potentemente el crecimiento celular en la gran mayoría de las líneas celulares con mutación KRASG12C con valores de IC50 que oscilan entre 10 nM y 973 nM en formato 2D y entre 0,2 nM y 1042 nM en formato 3D..
In vivo

Se observa una regresión tumoral rápida en la primera medición tumoral postratamiento y los animales en las cohortes de 30 mg/kg y 100 mg/kg de Adagrasib (MRTX849) muestran evidencia de una respuesta completa en el día 15 del estudio. La dosificación se detiene en el día 16 del estudio y los 4 ratones de la cohorte de 100 mg/kg y 2 de los 7 ratones de la cohorte de 30 mg/kg permanecen libres de tumores hasta el día 70 del estudio..

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MIA PaCa-2, H1373, H358, H2122, SW1573, H2030, KYSE-410 cells (G12C); H1299 (WT); A549 (G12S), HCT116 (G13D) cells

  • Concentraciones

    --

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    All cell lines were maintained at 37 ℃ in a humidified incubator at 5% CO2 and were periodically checked for mycoplasma. A CellTiter-Glo assay to evaluate the effect of Adagrasib (MRTX849) on cell viability was performed on seven KRAS G12C-mutant cell lines and three non-KRAS G12C-mutant cell lines, grown in 2D tissue culture conditions in a 3-day assay or in 3D conditions using 96-well, ULA plates in a 12-day assay.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    MIA PaCa-2 model

  • Dosificaciones

    3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg and 100 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658955-the-kras-g12c-inhibitor-mrtx849-provides-insight-toward-therapeutic-susceptibility-of-kras-mutant-cancers-in-mouse-models-and-patients/?from_single_result=The+KRASG12C+Inhibitor%2C+MRTX849%2C+Provides+Insight+Toward+Therapeutic+Susceptibility+of+KRAS+Mutant+Cancers+in+Mouse+Models+and+Patients

Sellecks Adagrasib (MRTX849) Ha sido citado por 22 Publicaciones

Systemic activation of NRF2 contributes to the therapeutic efficacy of clinically-approved KRAS-G12C anti-cancer drugs [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7] PubMed: 40890297
Single-molecule imaging quantifies oncogenic KRAS dynamics for enhanced accuracy of therapeutic efficacy assessment [ iScience, 2025, 28(9):113374] PubMed: 40949096
Activity of direct KRAS(G12C) inhibitors in preclinical models of pediatric cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0022] PubMed: 41340466
Quantifying small GTPase activation status using a novel fluorescence HPLC-based assay [ J Biol Chem, 2025, 301(6):108545] PubMed: 40286847
LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 266:117078] PubMed: 40743983
Base editing screens define the genetic landscape of cancer drug resistance mechanisms [ Nat Genet, 2024, 10.1038/s41588-024-01948-8] PubMed: 39424923
Combined inhibition of KRASG12C and mTORC1 kinase is synergistic in non-small cell lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):6076] PubMed: 39025835
Targeted therapies prime oncogene-driven lung cancers for macrophage-mediated destruction [ J Clin Invest, 2024, 134(9)e169315] PubMed: 38483480
AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692] PubMed: 38342232
WEE1 confers resistance to KRASG12C inhibitors in non-small cell lung cancer [ Cancer Lett, 2024, 611:217414] PubMed: 39725152

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