Aclidinium Bromide

N.º de catálogoS4031 Lote:S403101

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Datos técnicos

Fórmula

C26H30NO4S2.Br
Peso molecular 564.55 Número CAS 320345-99-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 113 mg/mL (200.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Aclidinium Bromide (LAS 34273, LAS-W 330) inhibe los AChR muscarínicos humanos M1, M2, M3, M4 y M5 con Ki de 0,1 nM, 0,14 nM, 0,14 nM, 0,21 nM y 0,16 nM, respectivamente.
Objetivos
M1 mAChR M2 mAChR M3 mAChR M5 mAChR M4 mAChR
0.1 nM(Ki) 0.14 nM(Ki) 0.14 nM(Ki) 0.16 nM(Ki) 0.21 nM(Ki)
In vitro [3H]Aclidinium se une a un receptor homogéneo de M2 con un Kd de 0,34 nM y un Bmax de 3,13 pmol/mg, y se une a M3 con un Kd de 0,34 nM y un Bmax de 3,13 pmol/mg. Aclidinium (< 100 nM) inhibe las contracciones inducidas por carbacol de forma dosis-dependiente en tráquea de cobaya aislada. Aclidinium muestra un inicio de acción con t1/2 de 6,8 min, tmax de 35,9 min en tráquea de cobaya aislada. Aclidinium se hidroliza en muestras de plasma de todas las especies estudiadas, con vidas medias aparentes a 37℃ de 11,7 min, 38,3 min, 1,8 min y 2,4 min en plasma de rata, cobaya, perro y humano, respectivamente. Aclidinium (0,1 μM) inhibe la regulación al alza inducida por carbacol y TGF-β1 del ARN mensajero y la expresión proteica de colágeno tipo I y α-SMA en fibroblastos bronquiales humanos. Aclidinium (0,1 μM) inhibe la regulación al alza inducida por TGF-β1 de la expresión de ChAT en fibroblastos bronquiales humanos. Aclidinium (0,1 μM) inhibe los aumentos inducidos por carbacol y TGF-β1 en la fosforilación de ERK1/2 y la formación de RhoA-GTP en fibroblastos bronquiales humanos. El pretratamiento con Aclidinium previene la regulación al alza de M1 y M3, pero no la regulación a la baja de M2 inducida por carbacol o TGF-β1 en fibroblastos pulmonares humanos. Aclidinium (0,1 μM) inhibe de forma dosis-dependiente la proliferación celular de fibroblastos pulmonares humanos inducida por TGF-β1 y carbacol.
In vivo Aclidinium muestra un inicio de acción con un IC50 (95% CI) de 140 μg/mL y un tmax de 30 min en el modelo de broncoconstricción inducida por acetilcolina en cobayas anestesiados. Aclidinium (500 μg/kg) induce un aumento máximo de la frecuencia cardíaca del 55% después de 1 hora en perros beagle conscientes. Aclidinium (1 mg/ml) produce una broncoprotección potente y sostenida (72%–88,4%) durante el período de estudio de 120 minutos en cobayas anestesiados.
Características Aproximadamente equipotente a Tiotropium, y 8-16 veces más potente que Ipratropium para los subtipos de receptores muscarínicos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de afinidad

    La afinidad de Aclidinium por los diferentes subtipos de receptores muscarínicos humanos en equilibrio se determina midiendo su capacidad para desplazar la unión de [3H]NMS a preparaciones de membrana celular que expresan uno de los subtipos de receptores muscarínicos humanos. Las concentraciones de proteína son 8,1 μg/pocillo, 10,0 μg/pocillo, 4,9 μg/pocillo, 4,5 μg/pocillo y 5,0 μg/pocillo para las preparaciones de membrana de los receptores M1, M2, M3, M4 y M5, respectivamente. Los ensayos se realizan a concentraciones de [3H]NMS aproximadamente iguales a la constante de disociación en equilibrio del radioligando (Kd) para los diferentes subtipos de receptores muscarínicos. La concentración de [3H]NMS es de 0,3 nM para los ensayos M1 y M4 y de 1 nM para los ensayos M2, M3 y M5. Se prueba un rango de concentraciones de antagonistas (10−14 a 10−5 M) por duplicado para generar curvas de competición. La unión no específica se determina en presencia de atropina (1 μM). Los reactivos del ensayo se disuelven en tampón de unión del ensayo (solución salina tamponada con fosfato con calcio y magnesio) hasta un volumen total de 200 μL. Después de un período de incubación de 2 o 6 horas (M1–M4 y M5, respectivamente) a temperatura ambiente en placas de micropocillos de 96 pocillos para asegurar que se alcanza el equilibrio para Aclidinium, se transfieren alícuotas de 150 μL de la reacción a placas de filtro GF/C pretratadas durante 1 hora con tampón de lavado (50 mM Tris, 100 mM NaCl, pH 7,4) que contiene 0,05 % de polietilenimina. El [3H]NMS unido y libre se separan luego por filtración rápida al vacío seguida de cuatro lavados con tampón de lavado helado. Los filtros se secan durante 30 min antes de la adición de 30 μL de OptiPhase Supermix, y la radioactividad se cuantifica utilizando un contador de centelleo de microplacas MicroBeta Trilux.
Ensayo celular:[3]
  • Líneas celulares

    Human bronchial fibroblast

  • Concentraciones

    100 nM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Human bronchial fibroblast proliferation is measured as previously outlined by colorimetric immunoassay based on BrdU incorporation during DNA synthesis using a cell proliferation enzyme-linked immunosorbent assay BrdU kit according to the manufacturer’s protocol. Cells are seeded at a density of 3x103 cells/well on 96-well plates and incubated for 24 hours. Cells are then exposed to different experimental conditions. The 490 nm absorbance is quantified using a microplate spectrophotometer. Proliferation data refers to the absorbance values of BrdU-labeled cellular DNA content per well. Stimulation is expressed as x-fold proliferation over basal growth of the untreated control set as unity.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    beagle dogs

  • Dosificaciones

    500 μg/kg

  • Administración

    Administered by using a nebulizer

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19710368/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20093184/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21957094/

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