Acalabrutinib (ACP-196)

N.º de catálogoS8116 Lote:S811601

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Datos técnicos

Fórmula

C26H23N7O2
Peso molecular 465.51 Número CAS 1420477-60-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 93 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Acalabrutinib (ACP-196) es un inhibidor selectivo de segunda generación de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) con una IC50 de 3 nM, que previene la activación de la vía de señalización del receptor de antígeno de células B (BCR). Este compuesto ha mejorado la especificidad del objetivo con una selectividad de 323, 94, 19 y 9 veces sobre los otros miembros de la familia de quinasas TEC (ITK, TXK, BMX y TEC, respectivamente) y ninguna actividad contra EGFR.
Objetivos
BTK
(in a human whole-blood CD69 B cell activation assay)
3nM
In vitro

En el ensayo de señalización in vitro en células primarias de LLC humanas, Acalabrutinib (ACP-196) inhibe la fosforilación de tirosina de los objetivos aguas abajo de ERK, IKB y AKT. Demuestra una mayor selectividad para BTK con determinaciones de IC50 en nueve quinasas con un residuo de cisteína en la misma posición que BTK. Este compuesto no tiene efecto sobre la fosforilación de EGFR en los residuos de tirosina Y1068 e Y1173. 
In vivo

Se utiliza un modelo similar para comparar la duración de la inhibición de Btk después de una dosis oral única de 25 mg/kg de Acalabrutinib (ACP-196), que inhibe la expresión de CD86 >90% a las 3h post-dosis.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    primary human CLL cells,T cells, NK cells, and epithelial cells

  • Concentraciones

    --

  • Tiempo de incubación

    --

  • Método

    --
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    canine model of B cell NHL

  • Dosificaciones

    2.5, 5, 10 mg/kg.

  • Administración

    orally administered 

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26957112/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1744
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2596

Validación de productos por parte del cliente

Comparison of the impairment of ADCC against primary CLL cells by different irreversible BTK inhibitors. The antibody-dependent increase in the percentages of minimal calcein retention was determined with 3-fold excess of 1708-LC3E11 effector cells over CLL target cells in seven independent experiments. (a) Asterisks above the boxes and whiskers denote the significance of enhanced cytotoxicity compared to the control without addition of antibodies and inhibitors as determined by paired t-tests. Furthermore combination treatment was compared to that with anti-CD20 antibodies as single agents. (b) The mean differences ± SEM in the cytotoxicity against CLL cells in the presence and absence of rituximab and obinutuzumab were calculated from the data shown in (a). The ADCC of rituximab and obinutuzumab was compared by paired two-tailed t-test. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.

Datos de [ , , BioMed Research International, 2018, Article ID 1023490 ]

Sellecks Acalabrutinib (ACP-196) Ha sido citado por 52 Publicaciones

Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
A Triple Oral Combination of Bendamustine, Acalabrutinib, and Venetoclax Demonstrates Efficacy Against Mantle Cell Lymphoma In Vitro and In Vivo [ Cancers (Basel), 2025, 17(11)1889] PubMed: 40507368
Integrating Single-Cell Biophysical and Transcriptomic Features to Resolve Functional Heterogeneity in Mantle Cell Lymphoma [ bioRxiv, 2025, 2025.05.20.655210] PubMed: 40475412
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Impact of therapeutic inhibition of oncogenic cell signaling tyrosine kinase on cell metabolism: in vivo-detectable metabolic biomarkers of inhibition [ J Transl Med, 2024, 22(1):622] PubMed: 38965536
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Targeting N-linked Glycosylation for the Therapy of Aggressive Lymphomas [ Cancer Discov, 2023, 13(8):1862-1883] PubMed: 37141112
BMX controls 3βHSD1 and sex steroid biosynthesis in cancer [ J Clin Invest, 2023, 133(2)e163498] PubMed: 36647826
XPO1 inhibition sensitises CLL cells to NK cell mediated cytotoxicity and overcomes HLA-E expression [ Leukemia, 2023, 10.1038/s41375-023-01984-z] PubMed: 37528310
The Nanomechanical Properties of CLL Cells Are Linked to the Actin Cytoskeleton and Are a Potential Target of BTK Inhibitors [ Hemasphere, 2023, 7(8):e931] PubMed: 37492437

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