ABT-737

N.º de catálogoS1002 Lote:S100208

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Datos técnicos

Fórmula

C42H45ClN6O5S2
Peso molecular 813.43 Número CAS 852808-04-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 163 mg/mL (200.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción ABT-737 es un inhibidor mimético de BH3 de Bcl-xL, Bcl-2 y Bcl-w con EC50 de 78.7 nM, 30.3 nM y 197.8 nM en ensayos sin células, respectivamente; no se observó inhibición contra Mcl-1, Bcl-B o Bfl-1. ABT-737 induce la Apoptosis por la vía mitocondrial y la Mitophagy. Fase 2.
Objetivos
Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)		 Bcl-B
(Cell-free assay)
30.3 nM(EC50) 78.7 nM(EC50) 197.8 nM(EC50) 1.82 μM(EC50)
In vitro ABT-737 muestra baja actividad hacia Bcl-B y ningún efecto sobre Mcl-1 y BFL-1. Este compuesto es sensible a las células HL60, KG1 y NB4 con una IC50 de 50 nM, 80 nM y 80 nM, respectivamente. Induce Apoptosis en células HL60, lo que se debe a una disminución de la heterodimerización Bcl-2/Bax y no tiene efecto sobre la distribución del ciclo celular. También induce la liberación de citocromo c de mitocondrias purificadas y promueve cambios conformacionales en Bax que están asociados con la Apoptosis. Las células resistentes (Hela y MCF-7) pueden ser sensibilizadas a este químico mediante enfoques que regulan a la baja, desestabilizan o inactivan Mcl-1. También causa la liberación de citocromo c dependiente de Bax/BAK solo cuando Mcl-1 ha sido neutralizado. Este compuesto desplaza a Bim del bolsillo de unión a BH3 de Bcl-2, permitiendo que Bim active a Bax, induzca la permeabilización mitocondrial y comprometa rápidamente a las células primarias de leucemia linfocítica crónica (CLL) a la muerte. La reducción de Mcl-1 con siRNA sensibiliza dos líneas celulares de CPNM resistentes, H196 y DMS114, a este compuesto al mejorar la inducción de la Apoptosis. De manera similar, la regulación al alza de Noxa sensibiliza a las células H196 a este químico. Inhibe la proliferación e induce la Apoptosis en muchas líneas celulares de CPNM, incluyendo NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146, etc. Bcl-2 y Noxa pueden contribuir mecánicamente a la respuesta celular a este compuesto en las células NCI-H146. Un estudio reciente muestra que induce significativamente la Apoptosis en líneas celulares T infectadas por HTLV-1, así como en células ATLL frescas.
In vivo En el modelo de leucemia agresiva, ABT-737 suprime la carga leucémica en un 53% a 30 mg/kg, con una supervivencia significativamente prolongada de los ratones. Este compuesto no induce anomalías significativas en los recuentos de células sanguíneas ni en la química sérica. Prolonga la supervivencia de los ratones receptores trasplantados con tumores transducidos con Bcl-2. Este químico muestra una gran actividad antitumoral en un modelo de ratón ATLL a una dosis de 100 mg/kg.
Características Inhibidor de primera generación de las proteínas anti-apoptóticas Bcl-2.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de polarización de fluorescencia

    Se determina la afinidad de unión de las proteínas de la familia GST-Bcl-2 al dominio BH3 conjugado con FITC de Bim (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR). Brevemente, 100 nM de proteínas de fusión de la familia GST-Bcl-2 se incuban con diluciones en serie de ABT-737 en PBS durante 2 min. Luego, se añaden 20 nM de péptido FITC-Bim BH3 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR). La polarización de fluorescencia se mide utilizando un sistema de detección Analyst™ AD Assay después de 10 min, usando la placa negra de 96 pocillos. Luego se determinan los IC50.
Ensayo celular:

[4]
  • Líneas celulares

    SCLC cell lines NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146, NCI-187, DMS79, NCI-1048, NCI-H82, NCI-H196, H69AR, and DMS114

  • Concentraciones

    0.001-10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    SCLC cells are treated with ABT-737 for 48 hours in 96-well tissue culture plates in a total volume of 100 μL tissue culture medium supplemented with 10% human serum. Viable cells are determined using the MTS assay.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Scid mice injected with Luc-expressing FD/ΔRaf-1:ER cells

  • Dosificaciones

    20 and 30 mg/kg

  • Administración

    For intraperitoneal (i.p.) every day

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097560/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097561/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200714/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17283153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22138435/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18604177/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18591385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19246337/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Cardiomyocytes transduced with or without Ad-Mst1 were treated with ABT-737 (0, 0.1, 1, 10 uM) for 12 hours. Representative immunoblots with antibodies to p62/SQSTM1, LC3 and GAPDH are shown.</p>

Datos de [ Nat Med , 2013 , 19(11), 1478-88 ]

<p>Analysis of SW480 and SW620 cell sensitivity to the BH3-mimetic ABT-737. (a, b) Percentage of apoptosis in adherent or suspended SW480 (a) or SW620 (b) cells cultured in the presence (ABT-737) or absence (ctrl) of ABT-737 (1 uM).</p>

Datos de [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e801 ]

<p>GSIXII synergized with ABT-737 to trigger apoptosis in breast cancer cells . Breast cancer cell lines were incubate d for 48 hours with 10μM GSIXII or DMSO (Ct) in combination or not with ABT-737, 1 μM. Then apoptosis was evaluated with Apo2.7 or Annexin-V staining and flow-cytometry analysis. Represented data are the means of positive cells ± SEM, from three independent experiments.(A) Suboptimal concentrations of GSIXII (5 μM) and 1 μM ABT-737 were used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with mock-treated condition. (B) The 20 μM SAHM1 was used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with the mock-treated condition.</p>

Datos de [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 408, 344-9 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Datos de [ Biochem Biophys Res Commun , 2012 , 408, 344-9 ]

Sellecks ABT-737 Ha sido citado por 400 Publicaciones

Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
Host hepatocyte senescence determines the success of hepatocyte transplantation in a mouse model of liver injury [ J Hepatol, 2025, S0168-8278(24)02830-7] PubMed: 39755157
Selective apoptosis of tumor-associated platelets boosts the anti-metastatic potency of PD-1 blockade therapy [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00057-6] PubMed: 40020674
Beclin 1 of megakaryocytic lineage cells is locally dispensable for platelet hemostasis but functions distally in bone homeostasis [ Bone Res, 2025, 13(1):32] PubMed: 40032858
Collaborative orchestration of BH3-only proteins governs Bak/Bax-dependent hepatocyte apoptosis under antiapoptotic protein-deficiency in mice [ Cell Death Differ, 2025, 32(6):1153-1166] PubMed: 39994353
Oncogenic and microenvironmental signals drive cell type specific apoptosis resistance in juvenile myelomonocytic leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):165] PubMed: 40057493
Metabolic adaptations to acute glucose uptake inhibition converge upon mitochondrial respiration for leukemia cell survival [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):47] PubMed: 39863913
Senescent Microglia Mediate Neuroinflammation-Induced Cognitive Dysfunction by Selective Elimination of Excitatory Synapses in the Hippocampal CA1 [ Aging Cell, 2025, e70167] PubMed: 40624910
The anticancer effect of the HDAC inhibitor belinostat is enhanced by inhibitors of Bcl-xL or Mcl-1 in ovarian cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70050] PubMed: 40483575
Acute suppression of mitochondrial ATP production prevents apoptosis and provides an essential signal for NLRP3 inflammasome activation [ Immunity, 2024, S1074-7613(24)00492-8] PubMed: 39571574

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