A-485

N.º de catálogoS8740 Lote:S874003

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₅H₂₄F₄N₄O₅

Peso molecular

536.48

Número CAS

1889279-16-6

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (186.4 mM)

Ethanol

100 mg/mL (186.4 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

A-485 es un inhibidor catalítico potente, selectivo y similar a fármaco de p300/CBP con una IC50 de 0,06 μM para p300 HAT. Es selectivo sobre las proteínas de bromodominio BET y >150 dianas no epigenéticas.

Objetivos

p300 HAT

0.06 μM

In vitro

A-485 es un inhibidor catalítico de p300/CBP competitivo con acetil-CoA. Este compuesto inhibió selectivamente la proliferación en tipos de tumores específicos de linaje, incluyendo varias neoplasias hematológicas y cáncer de próstata con receptor de andrógenos positivo. Inhibió el programa transcripcional del receptor de andrógenos tanto en cáncer de próstata sensible a andrógenos como resistente a la castración. Este compuesto inhibió la actividad del dominio p300-BHC (bromodominio-HAT-C/H3) (IC50 = 9,8 nM) así como del CBP-BHC (IC50 = 2,6 nM). Se ensayó contra otros miembros de la familia HAT y no inhibe la actividad de PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 y GCN5L2 a 10 µM y es selectivo sobre las proteínas de bromodominio BET y >150 dianas no epigenéticas. El compuesto solo mostró unión sustancial (>90%) a los transportadores de dopamina y serotonina a 10 µM junto con una modesta inhibición de Plk3 (IC50=2,7 µM). Como no alcanza una exposición cerebral significativa, es poco probable que module estos transportadores in vivo. Este químico es selectivo para p300/CBP sobre otras HATs e histonas metiltransferasas (HMTs) en células. Solo inhibe H3K27Ac y H3K18Ac. Este compuesto inhibe selectivamente la proliferación de células de cáncer hematológico y de próstata y que la inhibición de la acetilación global de histonas mediada por p300/CBP no se traduce necesariamente en un fenotipo antiproliferativo. Se metaboliza principalmente por CYP3A4 in vitro. Este químico también exhibe una modesta inhibición de CYP2C8 (IC50=0,99 μM) y CYP2C9 (IC50=1,65 μM). No hubo actividad hacia hERG (>30 μM).

In vivo

A-485 presenta propiedades ADME y un perfil PK favorables. Este compuesto inhibe el crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto resistente a la castración. El tratamiento de ratones con tumores LuCaP-77 CR con este químico induce una disminución en los niveles de proteína c-Myc tumoral y una pérdida de peso corporal moderada.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares HeLa cells Concentraciones 10 μM Tiempo de incubación 16 h Método HeLa cells were SILAC labeled with heavy isotopes of arginine and lysine. The cells were treated with A-485 (10 μM) or vehicle control for 16 hours. Cell were lysed in ice-cold lysis buffer [50 mM Hepes, pH7.5, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1% NP-40, 0.1% sodium deoxycholate, 1x complete protease inhibitor cocktail]. Proteins were proteolyzed with trypsin, and acetylated peptides were analyzed.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales LuCap-77 CR xenograft tumors (established in SCID mice) Dosificaciones 100 mg/kg Administración i.p.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
HeLa cells
Concentraciones
10 μM
Tiempo de incubación
16 h
Método
HeLa cells were SILAC labeled with heavy isotopes of arginine and lysine. The cells were treated with A-485 (10 μM) or vehicle control for 16 hours. Cell were lysed in ice-cold lysis buffer [50 mM Hepes, pH7.5, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1% NP-40, 0.1% sodium deoxycholate, 1x complete protease inhibitor cocktail]. Proteins were proteolyzed with trypsin, and acetylated peptides were analyzed.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
LuCap-77 CR xenograft tumors (established in SCID mice)
Dosificaciones
100 mg/kg
Administración
i.p.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953875/

Sellecks A-485 Ha sido citado por 45 Publicaciones

Targeting histone H2B acetylated enhanceosomes via p300/CBP degradation in prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481]	PubMed: 41044247
DNAJB1-PRKACA Fusion Drives Fibrolamellar Liver Cancer through Impaired SIK Signaling and CRTC2/p300-Mediated Transcriptional Reprogramming [ Cancer Discov, 2025, 15(2):382-400]	PubMed: 39326063
α-Ketoglutarate promotes trophectoderm induction and maturation from naive human embryonic stem cells [ Nat Cell Biol, 2025, 10.1038/s41556-025-01658-1]	PubMed: 40269259
ACSS2 mediates an epigenetic pathway to regulate β-cell adaptation during gestation in mice [ Nat Commun, 2025, 16(1):4697]	PubMed: 40393969
The long non-coding RNA RSDR protects against acute kidney injury in mice by interacting with hnRNPK to regulate DHODH-mediated ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7483]	PubMed: 40796740
Mapping the nuclear landscape with multiplexed super-resolution fluorescence microscopy [ Nat Commun, 2025, 16(1):6042]	PubMed: 40593784
The ESCRT protein CHMP5 promotes T cell leukemia by enabling BRD4-p300-dependent transcription [ Nat Commun, 2025, 16(1):4133]	PubMed: 40319015
Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042]	PubMed: 39976275
Lactate-mediated histone lactylation promotes melanoma angiogenesis via IL-33/ST2 axis [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):701]	PubMed: 41053006
DUX-mediated configuration of p300/CBP drives minor zygotic genome activation independent of its catalytic activity [ Cell Rep, 2025, 44(4):115544]	PubMed: 40202846

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