A-1210477

N.º de catálogoS7790 Lote:S779001

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Datos técnicos

Fórmula

C46H55N7O7S
Peso molecular 850.04 Número CAS 1668553-26-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (7.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción A-1210477 es un inhibidor potente y selectivo de MCL-1 con una Ki y IC50 de 0,454 nM y 26,2 nM, respectivamente, con una selectividad >100 veces superior sobre otros miembros de la familia Bcl-2.
Objetivos
MCL-1
(Cell-free assay)
26.2 nM
In vitro En células H929, A-1210477 se une a MCL-1 con alta afinidad e induce la elevación de la proteína MCL-1. En células H929, H2110 y H23, este compuesto induce las características distintivas de la Apoptosis e inhibe la viabilidad celular dependiente de MCL-1. También actúa sinérgicamente con navitoclax para eliminar una variedad de líneas celulares cancerosas. En células SKBR3, este químico inhibe la interacción MCL-1-BIM e induce características clásicas de la Apoptosis. Además, sensibiliza las líneas celulares de linfoma no Hodgkin a venetoclax (ABT-199).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de afinidad de unión

    Los ensayos de afinidad de unión TR-FRET se realizan para BCL-2, BCL-XL y MCL-1 en 4,52 mM de fosfato de potasio monobásico, 15,48 mM de fosfato de potasio dibásico, 1 mM de EDTA sódico, 0,05 % de detergente Pluronic F-68, 50 mM de cloruro sódico y 1 mM de DTT (pH 7,5). Para los ensayos de MCL-1, se mezcla MCL-1 marcado con GST (1 nM) con 100 nM de f-Bak, 1 nM de anticuerpo anti-GST marcado con Tb y este compuesto a temperatura ambiente (TA) durante 60 min. La fluorescencia se mide en un lector de placas Envision utilizando un filtro de excitación de 340/35 nm y filtros de emisión de 520/525 (f-Bak) y 495/510 nm (anticuerpo anti-GST marcado con Tb).
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    H929, H2110, and H23 cells

  • Concentraciones

    ~30 μM

  • Tiempo de incubación

    48 h or 72 h

  • Método

    Adherent cell lines are seeded at 50 000 cells per well in 96-well plates and treated for 48 h with compounds diluted in half-log steps starting at 30 μM and ending at 0.001 μM. Multiple myeloma cell lines were seeded at 15 000–20 000 cells per well and treated similarly. Effects on proliferation and viability were determined using CellTiter-Glo reagent according to the manufacturer’s instructions. IC50 values are determined by non-linear regression analysis of the concentration response data.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25590800/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26013319/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565405/

Validación de productos por parte del cliente

U251 glioblastoma (F) or MeWo melanoma (G) cells were treated with selective BH-3 mimetics, GTPP or the combination of both for 24 h (U251) or 48 h (MeWo). Thereafter, cells were stained with annexin V and propidium iodide and analyzed by flow cytometry. Shown are representative flow plots.

Datos de [ , , Cancer Research, 2017, doi:10.1158/0008-5472 ]

Cells were treated for 48 h of control (DMSO), 5 μM A-1210477, 3.3 μM ABT-263 or the combination of 5 μM A-1210477 plus 3.3 μM ABT-263, and then subjected to Immunoblot with an antibody recognizing full length and cleaved PARP. The combination treatment increased the cleaved: full-length PARP ratio in all lines. Molecular weight markers are in kDa.

Datos de [ , , Cell Death Dis, 2018, 9(9):907 ]

(d) MVA protects against cell death in HeLa induced by the Mcl-1 inhibitor A-1210477. HeLa cells were infected with MVA (MOI=10) for 18 h and afterwards treated with the Mcl-1 inhibitor A-1210477 (10 μM) for 4 h. Apoptosis induction was measured as the percentage of cells positive for active caspase-3 by flow cytometry. Data are representative of three independent experiments (**P=0.007; two-tailed paired t-test).

Datos de [ , , Cell Death Dis, 2016, 7(8):e2340. ]

CRC (RKO, HT29) and melanoma (A375) cell lines were treated with A-1210477 alone or combined with cobimetinib for 48 at the indicated doses. ERK activation, BIM isoform expression, and cleavage of PARP and CASPASE3 were analyzed by immunoblotting.

Datos de [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(12):3015-3027 ]

Sellecks A-1210477 Ha sido citado por 51 Publicaciones

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Targeting MCL-1 triggers DNA damage and an anti-proliferative response independent from apoptosis induction [ Cell Rep, 2023, 42(10):113176] PubMed: 37773750
MCL1 Inhibition Overcomes the Aggressiveness Features of Triple-Negative Breast Cancer MDA-MB-231 Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(13)11149] PubMed: 37446326
Serum level of apoptosis inhibitor of macrophage in dogs with histiocytic sarcoma and its association with the disease [ Vet Comp Oncol, 2023, 10.1111/vco.12897] PubMed: 37088561
Der BCL-2 Inhibitor ABT-199/Venetoclax transaktiviert NOXA und wirkt mit Proteasom-Inhibition bei der Zelltod-Induktion synergistisch [ University of Tübingen, 2023, 10.15496/publikation-82336] PubMed: None
The multi-kinase inhibitor CG-806 exerts anti-cancer activity against acute myeloid leukemia by co-targeting FLT3, BTK, and Aurora kinases [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2570204] PubMed: 36865133
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Novel roles of RTN4 and CLIMP-63 in regulating mitochondrial structure, bioenergetics and apoptosis [ Cell Death Dis, 2022, 13(5):436] PubMed: 35508606
BH3-only protein expression determines hepatocellular carcinoma response to sorafenib-based treatment [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):736] PubMed: 34312366
Anti-Leukemic Properties of Aplysinopsin Derivative EE-84 Alone and Combined to BH3 Mimetic A-1210477 [ Mar Drugs, 2021, 19(6)285] PubMed: 34063867

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