A-1155463 Dihydrochloride

N.º de catálogoS7800 Lote:S780002

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Datos técnicos

Fórmula

C35H34Cl2FN5O4S2
Peso molecular 742.71 Número CAS 1235034-55-5(free base)
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (134.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción A-1155463 Dihydrochloride, un inhibidor BCL-XL altamente potente y selectivo, muestra una afinidad de unión picomolar a BCL-XL, y una unión >1000 veces más débil a BCL-2 y proteínas relacionadas BCL-W (Ki=19 nM) y MCL-1 (Ki>440 nM).
Objetivos
BCL-XL
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro

A-1155463 Dihydrochloride interrumpe los complejos BCL-XL-BIM pero no los complejos BCL-2-BIM en las células. A-1155463 mata las células Molt-4 dependientes de BCL-XL (EC50=70 nM) pero no tiene citotoxicidad medible contra las células RS4;11 dependientes de BCL-2 (EC50>5 mM). A-1155463 induce las características de la Apoptosis, como lo demuestra la liberación de citocromo c de las mitocondrias, la activación de la caspasa y la acumulación de contenido de ADN sub-G0-G1 dependiente de la caspasa en las células H146 dependientes de BCL-XL.
In vivo

Tras una única dosis IP de 5 mg/kg de A-1155463 en ratones SCID-Beige sin tumor, el recuento de plaquetas disminuye drásticamente a las 6 h post-dosis y luego se recupera a niveles normales en 72 h. La administración diaria de 5 mg/kg IP a ratones SCID-Beige que habían sido inoculados con células tumorales H146 dependientes de BCL-XL durante 14 días provoca una inhibición estadísticamente significativa del crecimiento tumoral (inhibición máxima del crecimiento tumoral = 44 %), que se alivia al cesar la dosificación.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    Colorectal cell lines (ATCC)

  • Concentraciones

    0-10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    Cells are treated with increasing concentration of A-1155463. Cells are assayed for viability after 72 h using the CellTiter-Glo luminescent cell viability assay according to the manufacturer’s protocol. Results are normalized to cells without treatment. EC50 is calculated using the GraphPad Prism software.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    SCID-Beige Mice

  • Dosificaciones

    5 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25313317/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25787766/
  • https://www.infona.pl/resource/bwmeta1.element.springer-doi-10_1186-S12943-015-0397-Y

Validación de productos por parte del cliente

Tumor growth rate (TGR) of tumors orthotopically implanted in rats on day 3, 7 and 10 compared to day 0. Rats were treated with doxorubicin, A-1155463 or a combination. Treatment with A-1155463 resulted in a significant decrease in TGR compared to control mice.

Datos de [ , , Oncogenesis, 2018, 7(9):74 ]

Sellecks A-1155463 Dihydrochloride Ha sido citado por 41 Publicaciones

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Mitochondria of T Lymphocytes Promote Anti-Pulmonary Tumor Immune Response [ World J Oncol, 2024, 15(3):472-481] PubMed: 38751696
Inhibition of NEK2 Promotes Chemosensitivity and Reduces KSHV-positive Primary Effusion Lymphoma Burden [ Cancer Res Commun, 2024, 4(4):1024-1040] PubMed: 38592451
Clearance of defective muscle stem cells by senolytics restores myogenesis in myotonic dystrophy type 1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):4033] PubMed: 37468473
TRAF4-mediated ubiquitination-dependent activation of JNK/Bcl-xL drives radioresistance [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):102] PubMed: 36765039
Dual Targeting of Apoptotic and Signaling Pathways in T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2023, 29(16):3151-3161] PubMed: 37363966
Co-targeting BCL-XL and MCL-1 with DT2216 and AZD8055 synergistically inhibit small-cell lung cancer growth without causing on-target toxicities in mice [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):1] PubMed: 36588105
The centrosomal protein 131 participates in the regulation of mitochondrial apoptosis [ Commun Biol, 2023, 6(1):1271] PubMed: 38102401
Targeting Bcl-xL is a potential therapeutic strategy for extranodal NK/T cell lymphoma [ iScience, 2023, 26(8):107369] PubMed: 37539026

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