Zoledronic acid (Zoledronate)

Zoledronic acid (Zoledronate) (10 µM y 100 µM) provoca una reducción significativa en las proporciones de células MCF-7 (49,54 % y 23,55 % del control, respectivamente) (P < 0,05). Tiene poco efecto sobre las células MDA-MB-231 a concentraciones de 0,1–10 µM, mientras que la concentración de 100 µM da como resultado una reducción significativa en el número de células. Este compuesto (100 µM) produce una reducción del 63,5 % en el número de células MCF-7 a las 72 horas y una reducción del 87,1 % a las 96 horas. Él (10 µM) produce un aumento de más de 4 veces en la apoptosis de las células MCF-7, mientras que la concentración de 100 µM induce un aumento de 6 veces en la proporción de células apoptóticas. Cuando se combina con paclitaxel (2 µM), él (10 µM) produce un aumento de 5 veces en la apoptosis (774,8 % del control) en comparación con Zoledronic acid solo (155,71 %) y un aumento de 4 veces en comparación con paclitaxel solo (189,68 %). Su apoptosis inducida en células de cáncer de mama MCF-7 puede ser inhibida por la adición de intermediarios de la vía del mevalonato, lo que es consistente con las observaciones en osteoclastos, macrófagos y células de mieloma. [1]

Mejora la expresión génica de OPG y la secreción de proteínas por los osteoblastos humanos (hOB) de manera dosis-dependiente con un efecto máximo a 10 nM después de 72 horas, lo que es consistente con la mayor potencia biológica de Zoledronic acid. Este compuesto previene los efectos inhibidores del glucocorticoide dexametasona sobre la producción de ARNm y proteínas de OPG en osteoblastos humanos. Induce la secreción de colágeno tipo I y la actividad de la fosfatasa alcalina en 2 y 4 veces, respectivamente, en osteoblastos humanos. [2]

Zoledronic acid (Zoledronate) (120 ug/kg, s.c.) previene la formación de lesiones, previene la pérdida de hueso esponjoso y la pérdida de densidad mineral ósea, y reduce el perímetro de los osteoclastos en ratones portadores de 5T2MM. También (120 mg/kg, s.c.) disminuye la concentración de paraproteínas, disminuye la carga tumoral y reduce la angiogénesis en ratones portadores de 5T2MM. [3]

• Líneas celulares

  MCF7 cells

• Concentraciones

  100 μM

• Tiempo de incubación

  72 h

• Método

  Cells were treated for 72 h with various concentrations of Zoledronic acid (Zoledronate).

• Modelos animales

  Male C57BL/KaLwRij mice

• Dosificaciones

  120 µg/kg

• Administración

  s.c.