Voxtalisib (XL765) Analogue

N.º de catálogoS1523 Lote:S152303

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Datos técnicos

Fórmula

C31H29N5O6S
Peso molecular 599.66 Número CAS 1349796-36-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (20.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 30.000mg/ml (50.03mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Voxtalisib (SAR245409, XL765) Analogue es un inhibidor dual de mTOR/PI3K, principalmente para p110γ con una IC50 de 9 nM; también inhibe la DNA-PK y el mTOR. Fase 1/2.
Objetivos
PI3Kγ PI3Kα PI3Kδ PI3Kβ DNA-PK Ver más
9 nM 39 nM 43 nM 113 nM 150 nM
In vitro XL765 es activo contra PI3K de clase I (IC50 = 39, 113, 9 y 43 nM para p110α, β, γ y δ, respectivamente). XL765 también inhibe DNA-PK (IC50 = 150 nM) y mTOR (IC50 = 157 nM) pero no XL-147 que muestra valores de IC50 > 15 μM. El tratamiento con XL765 resulta en una disminución de la viabilidad celular en 13 líneas celulares de PDA de manera dosis-dependiente. XL765, un inhibidor de doble objetivo PI3K/mTOR, inhibe el crecimiento celular y la apoptosis en muchas más líneas celulares y a concentraciones más bajas en comparación con los inhibidores selectivos de PI3K XL147 y PIK90. El efecto puede ser recapitulado usando combinaciones de compuestos de un solo objetivo. XL765 reduce significativamente la fosforilación de los objetivos de mTOR S6, S6K y 4EBP1, lo que se asocia con una mayor inducción de apoptosis en lugar de la inhibición de PI3K sola. El tratamiento con XL765 causa la acumulación de autofagosomas en células MIAPaCa-2, y resulta en una inducción significativa de AVO dependiente de la dosis y la estimulación de LC3-II en células MIAPaCa-2 que expresan de forma estable una construcción de LC3-GFP.
In vivo La combinación de XL765 (30 mg/kg) con cloroquina (50 mg/kg) resulta en una inhibición significativa del crecimiento del xenoinjerto BxPC-3 en modelos de ratones, mientras que XL765 solo a la misma dosis no tiene efecto inhibidor. La administración oral de XL765 resulta en una reducción de más de 12 veces en la bioluminiscencia tumoral media en comparación con el control y una mejora en la supervivencia media en ratones nude implantados intracranealmente con células GBM 39-luc. XL765 en combinación con temozolomida (TMZ) produce una reducción de 140 veces en la bioluminiscencia media con una tendencia a la mejora en la supervivencia media en comparación con TMZ solo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.)

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    24, 48, 72 hours

  • Método

    Cells are treated with XL765 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after XL765 treatment. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in XL765-treated cells versus control cells.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells

  • Dosificaciones

    30 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage once a day

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

Validación de productos por parte del cliente

<p>The TMZ/XL765 combination decreases serum GH and PRL of mice bearing GH3 xenografts. A and B, After treatment with DMSO, TMZ, XL765, or the XL765/TMZ combination, the blood of the nude mice xenograft with GH3 tumor was collected and serum rat-GH and rat-PRL were measured by IRMA (TMZ/XL765 combination vs TMZ or XL765 alone: ***P <.001).</p>

Datos de [ Endocrinology , 2013 , 154, 1247-59 ]

<p>TMZ, XL765, or the TMZ/XL765 combination treatment inhibits the cell proliferation and induces the cell apoptosis of GH3 cells in vivo. A and B, Ki-67 expression in the section of GH3 tumors treated with DMSO, TMZ, XL765, or the TMZ/XL765 combination was determined by IHC. Positive cells appear brown, whereas negative cells remain blue (n=10 tumors per group). Magnification, ?0 as indicated. CTRL, control. C and D , The apoptotic cells of tumor tissues from various treatments were detected by TUNEL staining. TUNEL-positive cells appear brown, whereas negative cells remain blue (n =10 tumors per group). Magnification, ?40 as indicated. (TMZ/XL765 combination vs TMZ or XL765 alone; *** P<0.001).</p>

Datos de [ Endocrinology , 2013 , 154, 1247-59 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, A549 cells incubated with the indicated concentrations of XL765 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Voxtalisib (XL765) Analogue Ha sido citado por 6 Publicaciones

The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8] PubMed: 32382996
Identification of a Non-Gatekeeper Hot Spot for Drug-Resistant Mutations in mTOR Kinase [Wu TJ, et al. Cell Rep, 2015, 11(3):446-59] PubMed: 25865887
mTOR inhibition potentiates HSP90 inhibitor activity via cessation of HSP synthesis [Acquaviva J, et al. Mol Cancer Res, 2014, 12(5):703-13] PubMed: 24554781
Deciphering Combinations of PI3K/AKT/mTOR Pathway Drugs Augmenting Anti-Angiogenic Efficacy In Vivo [Sasore T, et al PLoS One, 2014, 9(8):e105280] PubMed: 25144531
A chemical biology approach identified PI3K as a potential therapeutic target for neurofibromatosis type 2. [Petrilli AM, et al. Am J Transl Res, 2014, 6(5):471-493]
Inhibition of PI3K/AKT/mTOR Pathway Enhances Temozolomide-Induced Cytotoxicity in Pituitary Adenoma Cell Lines in Vitro and Xenografted Pituitary Adenoma in Female Nude Mice. [Dai C, et al. Endocrinology, 2013, 154(3):1247-59] PubMed: 23384836

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