WYE-354

N.º de catálogoS1266 Lote:S126601

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Datos técnicos

Fórmula

C24H29N7O5
Peso molecular 495.53 Número CAS 1062169-56-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 99 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 61%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (10.09mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción WYE-354 es un inhibidor potente, específico y ATP-competitivo de mTOR con un IC50 de 5 nM, bloquea mTORC1/P-S6K(T389) y mTORC2/P-AKT(S473) pero no P-AKT(T308), selectivo para mTOR que para PI3Kα (>100 veces) y PI3Kγ (>500 veces).
Objetivos
mTOR
5 nM
In vitro WYE-354 también inhibe varias PI3K a niveles micromolares. En células HEK293, este compuesto (0,2 μM–5 μM) inhibe eficazmente tanto mTORC1 como mTORC2. Este (0,3 μM–10 μM) bloquea significativamente la señalización de mTOR y la activación de Akt en células U87MG y MDA361. Además, este químico inhibe potentemente la proliferación en líneas celulares tumorales incluyendo MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, A498 y HCT116, con valores de IC50 que van desde 0,28 μM hasta 2,3 μM. La apoptosis inducida por este compuesto va acompañada de una detención del ciclo celular en G1 y la activación de caspasas. En células endoteliales HUVEC, este (10 nM–1 μM) también inhibe la señalización tanto de mTORC1 como de mTORC2, como se revela por la desfosforilación de la proteína ribosomal S6 y Akt, respectivamente. Además, este químico (10 nM–1 μM) activa la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), lo que puede deberse a su inhibición de mTORC1.
In vivo En un modelo de xenoinjerto en ratones de tumor PC3MM2 nulo para PTEN, WYE-354 (50 mg/kg) inhibe eficazmente la señalización de mTOR y el crecimiento tumoral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de inhibidores de mTOR

    Los ensayos se realizan en placas de 96 pocillos durante 2 horas a temperatura ambiente en 25 μL que contienen 6 nM de Flag-TOR(3.5), 1 μM de His6-S6K y 100 μM de ATP. Los ensayos se realizan y detectan mediante DELFIA empleando el anticuerpo Eu-phospho-p70S6K T389. Para la competición de la matriz inhibidor versus ATP, las reacciones de la cinasa mTOR se llevan a cabo con concentraciones variables de ATP (0, 25, 50, 100, 200, 400 y 800 μM) en combinación con concentraciones variables de este compuesto. Los ensayos contenían 12 nM de Flag-TOR(3.5), 1 μM de His-S6K y se incubaron durante 30 min. Los resultados del ensayo se detectan de manera similar mediante DELFIA y se procesan para la generación de gráficos de doble recíproco.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Tumor cell lines including MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, DU145, A498, and HCT116

  • Concentraciones

    0–50 μM, dissolved in DMSO

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are plated in 96-well plates at 1000 to 3000 cells per well for 24 hours, treated with DMSO or varying concentrations of WYE-354. Viable cell densities are determined 72 hours later by MTS assay employing a CellTiter 96 kit. The effect of each treatment is calculated as percent of control growth relative to the DMSO-treated cells grown in the same culture plate. Inhibitor dose response curves are plotted for determination of IC50 values.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Nude mice (BALB/c, nu/nu, female) bearing PC3MM2 xenograft

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Administered via intraperitoneal injection

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21439267/

Validación de productos por parte del cliente

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of WYE-354 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of WYE-354 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>HCT116 were left untreated (C) or stimulated for 5 h with serum (FBS) and rapamycin or WYE-354 at the indicated concentrations.</p>

, , Dr. Pierre P. Roger from Free University of Brussels

MTOR Inhibitor WYE-354 Had Anti-tumor Activity Comparable to that of miR-199a-3p. The histological evaluation of liver lesions showed a similar reduction in number and size of tumor nodules in mice treated with both miR-199a-3p and the MTOR inhibitor. In the figure, miR-199a-3p is indicated as miR-199.

Datos de [ , , Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493 ]

Sellecks WYE-354 Ha sido citado por 11 Publicaciones

A Novel Pipeline for Drug Repurposing for Bladder Cancer Based on Patients' Omics Signatures [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)E3519] PubMed: 33255925
WYE-354 restores Adriamycin sensitivity in multidrug-resistant acute myeloid leukemia cell lines. [ Oncol Rep, 2019, 41(6):3179-3188] PubMed: 30942458
miR-199a-3p Modulates MTOR and PAK4 Pathways and Inhibits Tumor Growth in a Hepatocellular Carcinoma Transgenic Mouse Model [Callegari E, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493] PubMed: 29858083
Inhibition of RPTOR overcomes resistance to EGFR inhibition in triple-negative breast cancer cells [ Int J Oncol, 2018, 52(3):828-840] PubMed: 29344641
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121
Autophagy inhibition sensitizes WYE-354-induced anti-colon cancer activity in vitro and in vivo. [Wang L, et al. Tumour Biol, 2016, 37(9):11743-11752] PubMed: 27020593
β-TrCP1 degradation is a novel action mechanism of PI3K/mTOR inhibitors in triple-negative breast cancer cells. [Yi YW, et al. Exp Mol Med, 2015, 47:e143] PubMed: 25721419
NFκB up-regulation of glucose transporter 3 is essential for hyperactive mammalian target of rapamycin-induced aerobic glycolysis and tumor growth. [ Cancer Lett, 2015, 359(1):97-106] PubMed: 25578782
NFκB up-regulation of glucose transporter 3 is essential for hyperactive mammalian target of rapamycin-induced aerobic glycolysis and tumor growth. [Zha X, et al. Cancer Lett, 2015, 359(1):97-106]
mTOR regulates phagosome and entotic vacuole fission. [Krajcovic M, et al. Mol Biol Cell, 2013, 24(23):3736-45] PubMed: 24088573

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