Vatalanib (PTK787) 2HCl

N.º de catálogoS1101 Lote:S110101

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Datos técnicos

Fórmula

C20H15ClN4.2HCl
Peso molecular 419.73 Número CAS 212141-51-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 21.25 mg/mL (50.62 mM)
Water 10 mg/mL (23.82 mM)
Ethanol 6 mg/mL (14.29 mM)
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Vatalanib 2HCl (PTK787, ZK 222584, cpg-79787) es un inhibidor de VEGFR2/KDR con una IC50 de 37 nM en un ensayo sin células, menos potente contra VEGFR1/Flt-1, 18 veces contra VEGFR3/Flt-4. Fase 3.
Objetivos
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)		 VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)		 Ver más
37 nM 77 nM 270 nM 580 nM 660 nM
In vitro Vatalanib también inhibe Flk, c-Kit y PDGFRβ con IC50 de 270 nM, 730 nM y 580 nM, respectivamente. Además, Vatalanib muestra el efecto antiproliferativo al inhibir la incorporación de timidina inducida por VEGF en HUVEC con un IC50 de 7,1 nM, y suprime de forma dosis-dependiente la supervivencia y migración de células endoteliales inducidas por VEGF en el mismo rango de dosis sin efecto citotóxico o antiproliferativo en células que no expresan receptores de VEGF. Un estudio reciente muestra que Vatalanib inhibe significativamente el crecimiento de células de carcinoma hepatocelular y mejora la apoptosis inducida por IFN/5-FU al aumentar los niveles de proteínas de Bax y reducir Bcl-xL y Bcl-2.
In vivo Vatalanib induce una inhibición dosis-dependiente de la respuesta angiogénica a VEGF y PDGF tanto en un modelo de implante de factor de crecimiento como en un modelo de angiogénesis impulsada por células tumorales después de una dosificación oral una vez al día (25-100 mg/kg). En el mismo rango de dosis, Vatalanib también inhibe el crecimiento y las metástasis de varios carcinomas humanos en ratones nude sin un efecto significativo en las células sanguíneas circulantes o los leucocitos de la médula ósea.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de Protein Tyrosine Kinase del receptor de VEGF

    Los ensayos de quinasa in vitro se realizan en placas de 96 pocillos como un ensayo de unión por filtro, utilizando los dominios de quinasa recombinantes fusionados con GST expresados en baculovirus y purificados sobre glutatión-Sepharose. El γ-[33P]ATP se utiliza como donador de fosfato y el péptido poli-(Glu:Tyr 4:1) se utiliza como aceptor. Las proteínas de fusión GST recombinantes se diluyen en 20 mM Tris·HCl (pH 7,5) que contiene 1–3 mM MnCl2, 3–10 mM MgCl2, 0,25 mg/mL de polietilenglicol 20000 y 1 mM de DTT, según su actividad específica. Cada quinasa fusionada con GST se incuba en condiciones de tampón optimizadas [tampón Tris-HCl 20 mM (pH 7,5), 1–3 mM MnCl2, 3–10 mM MgCl2, 3–8 μg/mL de poli-(Glu:Tyr 4:1), 0,25 mg/mL de polietilenglicol 20000, 8 μM de ATP, 10 μM de vanadato de sodio, 1 mM de DTT y 0,2 μCi[γ-33P]ATP en un volumen total de 30 μL en presencia o ausencia de una sustancia de prueba durante 10 minutos a temperatura ambiente. La reacción se detiene añadiendo 10 μL de EDTA 250 mM. Utilizando un sistema de filtro de 96 pocillos, la mitad del volumen (20 μL) se transfiere a una membrana de difluoruro de polivinilideno Immobilon. La membrana se lava extensamente en 0,5% H3PO4 y luego se sumerge en etanol. Después del secado, se añade un cóctel Microscint y se realiza el recuento por centelleo. Las IC50 para PTK787/ZK 222584 o SU5416 en estos ensayos, así como en todos los ensayos descritos a continuación, se calculan mediante análisis de regresión lineal del porcentaje de inhibición.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HUVECs

  • Concentraciones

    0-10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    As a test of the ability of PTK787/ZK 222584 to inhibit a functional response to VEGF, an endothelial cell proliferation assay, based on BrdUrd incorporation is used. Subconfluent HUVECs are seeded into 96-well plates coated with 1.5% gelatin and then incubated at 37 °C and 5% CO2 in growth medium. After 24 hours, growth medium is replaced by basal medium containing 1.5% FCS and a constant concentration of VEGF (50 ng/mL), bFGF (0.5 ng/mL), or FCS (5%), in the presence or absence of PTK787/ZK 222584. As a control, wells without growth factor are also included. After 24 hours of incubation, BrdUrd labeling solution is added, and cells incubated an additional 24 hours before fixation, blocking, and addition of peroxidase-labeled anti-BrdUrd antibody. Bound antibody is then detected using 3,3′5,5′-tetramethylbenzidine substrate, which results in a colored reaction product that is quantified spectrophotometrically at 450 nm.

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    A431 epithelial carcinoma, Ls174T colon carcinoma, HT-29 colon carcinoma, PC-3 prostate carcinoma, DU145 prostate carcinoma, and CWR-22 prostate carcinoma cells are injected s.c. into the nude mice.

  • Dosificaciones

    25-100 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10786682/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20811948/

Validación de productos por parte del cliente

(Aa-Ja) A single row of BTs on the intact fin and stump after 6-14 dot with PTK787 and 4-12 dot with T. Small BTs appear in the fin regenerate after 8 dot with PTK787 and 6 dot with T (Da,Ea). A small BT cluster appears on the regenerate after 14 dot with PTK787 and 12 dot with T (Ga,Ha). (Ab-Jb) After 4 dot with T, BTs develop on the regenerate, stump and intact fin and continue to grow from 6-12 dot. (Jb) After 12 dot, the blood vessel network of T-treated females is similar to that of males. (Ac-Jc) PTK787-treated females do not possess BTs. (Aa-Ja,Ac-Jc) Neo-angiogenesis and regenerative outgrowth are inhibited in all PTK787-treated females. (Ad-Jd) System water controls regenerate normally and do not grow BTs. B.F., brightfield. Fli, fli1a:EGFP (green). KR21 (red) outlines the BTs. White vertical lines indicate the amputation plane. Scale bar: 100 um.

Datos de [ Development , 2013 , 140, 4323-34 ]

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Datos de [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Mechanisms of VEGF-activated Ca2 entry. All data were from HUVECs. a, Mean 100 ng/mL VEGF-evoked Ca2 entry in the presence of 100 nmol/L sorafenib (n/N3/40), 10 nmol/L vatalanib (n/N=3/24), or 10 mol/L U73122 (n/N=3/24) normalized to their matched controls. b and c, eYFP-STIM1 (green) before (control) (b) and after exposure to 100 ng/mL VEGF (c). d, Summary data for 100 ng/mL VEGF-evoked transient and sustained Ca2 signals after transfection with STIM1.si or sc.si (n/N3/64). e, Example merged image of a cell labeled with anti-VEGFR2 antibody (green), anti-Orai1 antibody (red), and the nuclear counter stain, DAPI (blue).</p>

Datos de [ Circ Res , 2011 , 108, 1190-1198 ]

Sellecks Vatalanib (PTK787) 2HCl Ha sido citado por 55 Publicaciones

Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Development of an Automated Morphometric Approach to Assess Vascular Outcomes following Exposure to Environmental Chemicals in Zebrafish [ Environ Health Perspect, 2024, 132(5):57001] PubMed: 38701112
Nudifloside, a Secoiridoid Glucoside Derived from Callicarpa nudiflora, Inhibits Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Angiogenesis in Endothelial Cells by Suppressing Ezrin Phosphorylation [ J Cancer, 2024, 15(9):2448-2459] PubMed: 38577590
Platform combining statistical modeling and patient-derived organoids to facilitate personalized treatment of colorectal carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):79] PubMed: 37013646
Inhibition of VEGFR2 and EGFR signaling cooperatively suppresses the proliferation of oral squamous cell carcinoma [ Cancer Med, 2023, 12(15):16416-16430] PubMed: 37341071
Temporal mapping and pharmacological manipulation of signaling architecture of Tyrosine kinases in Traumatic Brain Injury (TBI) [ oparu, 2023, 10.18725/OPARU-47820] PubMed: None
Investigation of the pharmacological effect and mechanism of mountain-cultivated ginseng and garden ginseng in cardiovascular diseases based on network pharmacology and zebrafish experiments [ Front Pharmacol, 2022, 13:920979] PubMed: 36120313
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

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